The 31 references with contexts in paper Kh. Akhrieva M., O. Zayrat'yants V., A. Tertychnyy S., Хава Ахриева Мусаевна, Олег Зайратьянц Вадимович, Александр Тертычный Семенович (2017) “Особенности гранулематозного воспаления при болезни Крона // Features of Granulematous Inflammation in Crohn’s Disease” / spz:neicon:anatomy:y:2017:i:2:p:101-107

1
Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-X; 1998. 496.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3468
    Prefix
    заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК) [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]. В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит)
    Exact
    [1, 2, 4, 5,]
    Suffix
    . Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  4. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  6. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  7. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  8. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

  9. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  10. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  11. In-text reference with the coordinate start=22417
    Prefix
    В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями
    Exact
    [1, 4, 21, 17]
    Suffix
    . При БК необходимо отличать истинную эпителиодноклеточную гранулему саркоидного типа от, так называемой, микрогранулемы. Микрогранулема меньше по размерам и состоит из гистиоцитов, которые также как и эпителиоидные клетки, имеют моноцитарномакрофагальное происхождение с примесью лимфоцитов, как и классическая гранулема.

2
Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона. Тверь: ООО Изд-во Триада; 2002. 128.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3468
    Prefix
    заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК) [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]. В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит)
    Exact
    [1, 2, 4, 5,]
    Suffix
    . Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  4. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  6. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  7. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  8. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

  9. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  10. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

3
Воробьев Г. И., Халиф И. Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош; 2008. 56–61.
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  3. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  5. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  6. In-text reference with the coordinate start=6452
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался
    Exact
    [7, 8, 3, 13, 18]
    Suffix
    . Монреальская классификация ВЗК [31] выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или

  7. In-text reference with the coordinate start=7451
    Prefix
    Эта классификация также различает БК с поражением терминального отдела подвздошной кишки (L1 – илеит), толстой кишки (L2 – колит), подвздошной и толстой кишок (L3 – илеоколит), желудочно-кишечного тракта выше терминального отдела подвздошной кишки, за исключением полости рта (L4) и перианальной области (р)
    Exact
    [7, 3, 19, 18, 31]
    Suffix
    . Гистологически для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем.

  8. In-text reference with the coordinate start=7882
    Prefix
    для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем. Обнаружение таких гранулем является ключевым в гистологической диагностике БК
    Exact
    [7, 3, 18, 31]
    Suffix
    . Гранулема – это «узелок», «кластер», очаговое скопление в ткани клеток моноцитарно-макрофагальной природы (системы мононуклеарных фагоцитов) в сочетании с другими клетками воспаления, прежде всего, Т-лимфоцитами.

  9. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  10. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  11. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  12. In-text reference with the coordinate start=22128
    Prefix
    В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты. Так, во многих таких работах обнаружение гранулем не оказывало какого-либо влияния на прогноз заболевания
    Exact
    [7, 3, 18, 29]
    Suffix
    . В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями [1, 4, 21, 17].

  13. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  14. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

4
Гастроэнтерология: национальное руководство. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. ред. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 465–470.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3468
    Prefix
    заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК) [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]. В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит)
    Exact
    [1, 2, 4, 5,]
    Suffix
    . Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  4. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  6. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  7. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  8. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

  9. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  10. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  11. In-text reference with the coordinate start=22417
    Prefix
    В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями
    Exact
    [1, 4, 21, 17]
    Suffix
    . При БК необходимо отличать истинную эпителиодноклеточную гранулему саркоидного типа от, так называемой, микрогранулемы. Микрогранулема меньше по размерам и состоит из гистиоцитов, которые также как и эпителиоидные клетки, имеют моноцитарномакрофагальное происхождение с примесью лимфоцитов, как и классическая гранулема.

5
Капуллер Л. Л. Патологоанатомические изменения толстой кишки при неспецифических воспалительных заболеваниях кишечника. В кн: Воробьев Г.И., Халиф И.Л. ред. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош; 2008. 71–105.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3468
    Prefix
    заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК) [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]. В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит)
    Exact
    [1, 2, 4, 5,]
    Suffix
    . Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  4. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  6. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  7. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  8. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

  9. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  10. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

6
Капуллер Л. Л., Конович Е. А. Неспецифическое гранулематозное воспаление при болезни Крона. Архив патологии. 2012; 5: 57–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4457
    Prefix
    БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28]. Кроме того, существует мнение о неспецифическом характере гранулем при БК, которые, однако, остаются важным гистологическим критерием ее диагностики
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%).

7
Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона. 2013. URL:www.gnck.ru/rec/recommendation_bk_v16. pdf
Total in-text references: 16
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  3. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  5. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  6. In-text reference with the coordinate start=6452
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался
    Exact
    [7, 8, 3, 13, 18]
    Suffix
    . Монреальская классификация ВЗК [31] выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или

  7. In-text reference with the coordinate start=7451
    Prefix
    Эта классификация также различает БК с поражением терминального отдела подвздошной кишки (L1 – илеит), толстой кишки (L2 – колит), подвздошной и толстой кишок (L3 – илеоколит), желудочно-кишечного тракта выше терминального отдела подвздошной кишки, за исключением полости рта (L4) и перианальной области (р)
    Exact
    [7, 3, 19, 18, 31]
    Suffix
    . Гистологически для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем.

  8. In-text reference with the coordinate start=7882
    Prefix
    для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем. Обнаружение таких гранулем является ключевым в гистологической диагностике БК
    Exact
    [7, 3, 18, 31]
    Suffix
    . Гранулема – это «узелок», «кластер», очаговое скопление в ткани клеток моноцитарно-макрофагальной природы (системы мононуклеарных фагоцитов) в сочетании с другими клетками воспаления, прежде всего, Т-лимфоцитами.

  9. In-text reference with the coordinate start=16085
    Prefix
    Ассоциированная с болезнью мутантная форма белка NOD2 может быть дефектной, способствуя хронизации кишечной инфекции, или напротив, может способствовать чрезмерным реакциям организма на кишечную микрофлору
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . При БК отмечена связь с мутациями генов ATG и IRGM (гены, ответственные за процессы аутофагии), XBP1 (ген фактора транскрипции), TLR4 (один из генов Toll-like рецепторов системы врожденного иммунитета), рецепторов интерлейкинов (IL-10 и IL-23– IL23R, способствующего продукции IL-17 Т-клетками).

  10. In-text reference with the coordinate start=16613
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено [19, 22, 28]. Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии.

  11. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  12. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  13. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  14. In-text reference with the coordinate start=22128
    Prefix
    В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты. Так, во многих таких работах обнаружение гранулем не оказывало какого-либо влияния на прогноз заболевания
    Exact
    [7, 3, 18, 29]
    Suffix
    . В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями [1, 4, 21, 17].

  15. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  16. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

8
Мазанкова Л. Н., Халиф И. Л., Водилова О. В. Болезнь Крона у детей: принципы диагностики и лечения. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 185.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6452
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался
    Exact
    [7, 8, 3, 13, 18]
    Suffix
    . Монреальская классификация ВЗК [31] выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или

  2. In-text reference with the coordinate start=16085
    Prefix
    Ассоциированная с болезнью мутантная форма белка NOD2 может быть дефектной, способствуя хронизации кишечной инфекции, или напротив, может способствовать чрезмерным реакциям организма на кишечную микрофлору
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . При БК отмечена связь с мутациями генов ATG и IRGM (гены, ответственные за процессы аутофагии), XBP1 (ген фактора транскрипции), TLR4 (один из генов Toll-like рецепторов системы врожденного иммунитета), рецепторов интерлейкинов (IL-10 и IL-23– IL23R, способствующего продукции IL-17 Т-клетками).

  3. In-text reference with the coordinate start=16613
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено [19, 22, 28]. Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии.

  4. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

9
Пальцев М. А., Пауков В.С., Улумбеков Э. Г. Патология: Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2002. 960.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=8570
    Prefix
    В зависимости от механизма активации моноцитов и макрофагов, выделяют два патогенетических вида гранулем – иммунные (проявление продуктивного иммунного воспаления) и неиммунные (токсические, инородных тел)
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы являются проявлением реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ IV типа, иногда в сочетании с реакциями гиперчувствительности немедленного типа – ГНТ). По этиологии они могут быть инфекционными, неинфекционными и неустановленной этиологии.

  2. In-text reference with the coordinate start=10089
    Prefix
    типов – Пирогова–Лангханса, с ядрами, локализованными под цитолеммой в виде короны (типичны для иммунных гранулем), и инородных тел, с хаотично центрально расположенными ядрами (чаще в неиммунных гранулемах). В зависимости от преобладания тех или иных производных моноцитов, выделяют преимущественно макрофагальные, эпителиоидноклеточные (саркоидные) и гигантоклеточные гранулемы
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы и гранулематозное воспаление бывает не только хроническим, но и острым, и подострым [16]. Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток [12

  3. In-text reference with the coordinate start=10554
    Prefix
    Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . По мере эпителиоидной и гигантоклеточной трансформации макрофагов снижается их фагоцитарная активность, но сохраняется и даже нарастает продукция провоспалительных цитокинов, что стимулирует хемотаксис в очаг воспаления, активацию и трансформацию новых моноцитов.

  4. In-text reference with the coordinate start=11629
    Prefix
    Продукты секреции активированных лимфоцитов и макрофагов влияют на синтетическую активность фибробластов, поэтому со временем гранулемы могут быть окружены фибробластами и коллагеновыми волокнами. Исходами гранулемы могут быть некроз, склероз, инкапсуляция, петрификация и оссификация, нагноение, а также рассасывание клеточного инфильтрата
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Принято считать, что формирование гранулемы эффективно «отграничивает» патогенный агент и поэтому является полезным приспособительным механизмом. Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции [12, 9, 24, 16]

  5. In-text reference with the coordinate start=12024
    Prefix
    Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Более 70 острых и хронических заболеваний, которым свойственно гранулематозное воспаление, получили название гранулематозных болезней. Различают гранулематозные болезни установленной этиологии – инфекционные (бактериальные, вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные

  6. In-text reference with the coordinate start=12663
    Prefix
    , вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные – интерстициальная гранулематозная иммуноаллергическая нефропатия взрослых, гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулёма грудных детей и др.), а также неясной этиологии
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . К гранулематозным заболеваниям неясной этиологии (идиопатическим) относят саркоидоз, болезнь Крона, гигантоклеточные васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротма

  7. In-text reference with the coordinate start=13182
    Prefix
    васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротмана–Макаи, ювенильный ксантогранулематоз, ксантогранулематозные пиелонефрит и холецистит, малакоплакию
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Классическая гранулема при БК содержит 5 или более эпителиоидных клеток в сочетании или без, с гигантскими клетками Пирогова–Лангханса или, реже, инородных тел. Гигантские клетки могут содержать кальцифицированные конхоидные тельца.

  8. In-text reference with the coordinate start=14431
    Prefix
    Однако в ряде случаев морфологическая дифференциальная диагностика бывает затруднена и для уточнения этиологии гранулематозного воспаления необходимо применение молекулярногенетического или иммуногистохимического методов с выявлением возбудителей
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Другими клетками, выявляемыми в гранулеме при БК, являются CD4+ Т-лимфоциты. Иммуногистохимические исследования показали, что они экспрессируют рецептор CD28, лиганд для относящихся к семейству B7-связанных поверхностных белков-рецепторов CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2).

  9. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  10. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

10
Прижизненная патологоанатомическая диагностика болезней органов пищеварительного тракта. Клинические рекомендации Российского общества патологоанатомов. Омск, Москва: 2016. URL: www.patolog.ru
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  5. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  6. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

11
Ривкин В. Л., Капуллер Л. Л., Белоусова Е. А. Особенности воспалительных заболеваний кишечника у детей. Колопроктология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 231–241.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

12
Струков А. И., Кауфман О. Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни. М.: Медицина; 1989. 184.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=8570
    Prefix
    В зависимости от механизма активации моноцитов и макрофагов, выделяют два патогенетических вида гранулем – иммунные (проявление продуктивного иммунного воспаления) и неиммунные (токсические, инородных тел)
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы являются проявлением реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ IV типа, иногда в сочетании с реакциями гиперчувствительности немедленного типа – ГНТ). По этиологии они могут быть инфекционными, неинфекционными и неустановленной этиологии.

  2. In-text reference with the coordinate start=10089
    Prefix
    типов – Пирогова–Лангханса, с ядрами, локализованными под цитолеммой в виде короны (типичны для иммунных гранулем), и инородных тел, с хаотично центрально расположенными ядрами (чаще в неиммунных гранулемах). В зависимости от преобладания тех или иных производных моноцитов, выделяют преимущественно макрофагальные, эпителиоидноклеточные (саркоидные) и гигантоклеточные гранулемы
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы и гранулематозное воспаление бывает не только хроническим, но и острым, и подострым [16]. Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток [12

  3. In-text reference with the coordinate start=10554
    Prefix
    Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . По мере эпителиоидной и гигантоклеточной трансформации макрофагов снижается их фагоцитарная активность, но сохраняется и даже нарастает продукция провоспалительных цитокинов, что стимулирует хемотаксис в очаг воспаления, активацию и трансформацию новых моноцитов.

  4. In-text reference with the coordinate start=11629
    Prefix
    Продукты секреции активированных лимфоцитов и макрофагов влияют на синтетическую активность фибробластов, поэтому со временем гранулемы могут быть окружены фибробластами и коллагеновыми волокнами. Исходами гранулемы могут быть некроз, склероз, инкапсуляция, петрификация и оссификация, нагноение, а также рассасывание клеточного инфильтрата
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Принято считать, что формирование гранулемы эффективно «отграничивает» патогенный агент и поэтому является полезным приспособительным механизмом. Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции [12, 9, 24, 16]

  5. In-text reference with the coordinate start=12024
    Prefix
    Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Более 70 острых и хронических заболеваний, которым свойственно гранулематозное воспаление, получили название гранулематозных болезней. Различают гранулематозные болезни установленной этиологии – инфекционные (бактериальные, вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные

  6. In-text reference with the coordinate start=12663
    Prefix
    , вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные – интерстициальная гранулематозная иммуноаллергическая нефропатия взрослых, гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулёма грудных детей и др.), а также неясной этиологии
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . К гранулематозным заболеваниям неясной этиологии (идиопатическим) относят саркоидоз, болезнь Крона, гигантоклеточные васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротма

  7. In-text reference with the coordinate start=13182
    Prefix
    васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротмана–Макаи, ювенильный ксантогранулематоз, ксантогранулематозные пиелонефрит и холецистит, малакоплакию
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Классическая гранулема при БК содержит 5 или более эпителиоидных клеток в сочетании или без, с гигантскими клетками Пирогова–Лангханса или, реже, инородных тел. Гигантские клетки могут содержать кальцифицированные конхоидные тельца.

  8. In-text reference with the coordinate start=14431
    Prefix
    Однако в ряде случаев морфологическая дифференциальная диагностика бывает затруднена и для уточнения этиологии гранулематозного воспаления необходимо применение молекулярногенетического или иммуногистохимического методов с выявлением возбудителей
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Другими клетками, выявляемыми в гранулеме при БК, являются CD4+ Т-лимфоциты. Иммуногистохимические исследования показали, что они экспрессируют рецептор CD28, лиганд для относящихся к семейству B7-связанных поверхностных белков-рецепторов CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2).

  9. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  10. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

13
Халиф И. Л., Лоранская И. Д. Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона): клиника, диагностика и лечение. М.: Миклош; 2004. 88.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6452
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался
    Exact
    [7, 8, 3, 13, 18]
    Suffix
    . Монреальская классификация ВЗК [31] выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или

  2. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  3. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

14
Brinar М., Vermeire S., Cleynen I. et al. Genetic variants in autophagy-related genes and granuloma formation in a cohort of surgically treated Crohn's disease patients. J. of Crohn's and Colitis. 2012; 6: 43–50.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4283
    Prefix
    Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [14, 19, 22, 28]
    Suffix
    . Кроме того, существует мнение о неспецифическом характере гранулем при БК, которые, однако, остаются важным гистологическим критерием ее диагностики [6]. Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%).

  3. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  4. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  5. In-text reference with the coordinate start=17252
    Prefix
    Аутофагия играет большую роль в реализации механизмов как врожденного (элиминация внутриклеточных патогенов, таких, как вирусы, бактерии, паразиты), так и приобретенного иммунитета (при презентации антигенов в ходе межклеточного взаимодействия)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Нередкое отсутствие гранулем при БК, безуспешность поиска этиологических факторов и генетической предрасположенности для их развития, привело некоторых авторов к предположению об их вторичном и неспецифическом характере.

  6. In-text reference with the coordinate start=18797
    Prefix
    Гранулемы при БК могут обнаруживаться в неизмененной слизистой оболочке кишки или на фоне воспалительных изменений. Они могут локализоваться во всех слоях стенки кишки, но наиболее часто – в подслизистой основе. В слизистой оболочке образуется только около 28% от их общего числа
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В 20–50% наблюдений гранулемы можно обнаружить в регионарных лимфатических узлах и брыжейке кишки. Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона») [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 2

15
Cerilli L. A., Greenson J. K. The Differential diagnosis of colitis in endoscopic biopsy specimens. Arch. Pathol. Lab. Med. 2012; 136: 854–864.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=18493
    Prefix
    том, что в содержимом кишечника присутствуют многочисленные частицы различной антигенной природы, вызывающие унифицированную морфологическую реакцию, опосредованную клетками врожденного и адаптивного иммунитета. Следовательно, заключают авторы этих исследований, общепринятое до настоящего времени обоснование диагноза БК присутствием гранулем представляется малоубедительным
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Гранулемы при БК могут обнаруживаться в неизмененной слизистой оболочке кишки или на фоне воспалительных изменений. Они могут локализоваться во всех слоях стенки кишки, но наиболее часто – в подслизистой основе.

  5. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  6. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  7. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

16
Cotran R. S., Kumar V., Collins T. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th ed. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Elsevier Inc.; 2004.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=8570
    Prefix
    В зависимости от механизма активации моноцитов и макрофагов, выделяют два патогенетических вида гранулем – иммунные (проявление продуктивного иммунного воспаления) и неиммунные (токсические, инородных тел)
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы являются проявлением реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ IV типа, иногда в сочетании с реакциями гиперчувствительности немедленного типа – ГНТ). По этиологии они могут быть инфекционными, неинфекционными и неустановленной этиологии.

  2. In-text reference with the coordinate start=10089
    Prefix
    типов – Пирогова–Лангханса, с ядрами, локализованными под цитолеммой в виде короны (типичны для иммунных гранулем), и инородных тел, с хаотично центрально расположенными ядрами (чаще в неиммунных гранулемах). В зависимости от преобладания тех или иных производных моноцитов, выделяют преимущественно макрофагальные, эпителиоидноклеточные (саркоидные) и гигантоклеточные гранулемы
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы и гранулематозное воспаление бывает не только хроническим, но и острым, и подострым [16]. Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток [12

  3. In-text reference with the coordinate start=10269
    Prefix
    В зависимости от преобладания тех или иных производных моноцитов, выделяют преимущественно макрофагальные, эпителиоидноклеточные (саркоидные) и гигантоклеточные гранулемы [12, 9, 24, 16]. Иммунные гранулемы и гранулематозное воспаление бывает не только хроническим, но и острым, и подострым
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток [12, 9, 24, 16].

  4. In-text reference with the coordinate start=10554
    Prefix
    Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . По мере эпителиоидной и гигантоклеточной трансформации макрофагов снижается их фагоцитарная активность, но сохраняется и даже нарастает продукция провоспалительных цитокинов, что стимулирует хемотаксис в очаг воспаления, активацию и трансформацию новых моноцитов.

  5. In-text reference with the coordinate start=11629
    Prefix
    Продукты секреции активированных лимфоцитов и макрофагов влияют на синтетическую активность фибробластов, поэтому со временем гранулемы могут быть окружены фибробластами и коллагеновыми волокнами. Исходами гранулемы могут быть некроз, склероз, инкапсуляция, петрификация и оссификация, нагноение, а также рассасывание клеточного инфильтрата
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Принято считать, что формирование гранулемы эффективно «отграничивает» патогенный агент и поэтому является полезным приспособительным механизмом. Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции [12, 9, 24, 16]

  6. In-text reference with the coordinate start=12024
    Prefix
    Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Более 70 острых и хронических заболеваний, которым свойственно гранулематозное воспаление, получили название гранулематозных болезней. Различают гранулематозные болезни установленной этиологии – инфекционные (бактериальные, вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные

  7. In-text reference with the coordinate start=12663
    Prefix
    , вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные – интерстициальная гранулематозная иммуноаллергическая нефропатия взрослых, гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулёма грудных детей и др.), а также неясной этиологии
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . К гранулематозным заболеваниям неясной этиологии (идиопатическим) относят саркоидоз, болезнь Крона, гигантоклеточные васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротма

  8. In-text reference with the coordinate start=13182
    Prefix
    васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротмана–Макаи, ювенильный ксантогранулематоз, ксантогранулематозные пиелонефрит и холецистит, малакоплакию
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Классическая гранулема при БК содержит 5 или более эпителиоидных клеток в сочетании или без, с гигантскими клетками Пирогова–Лангханса или, реже, инородных тел. Гигантские клетки могут содержать кальцифицированные конхоидные тельца.

  9. In-text reference with the coordinate start=14431
    Prefix
    Однако в ряде случаев морфологическая дифференциальная диагностика бывает затруднена и для уточнения этиологии гранулематозного воспаления необходимо применение молекулярногенетического или иммуногистохимического методов с выявлением возбудителей
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Другими клетками, выявляемыми в гранулеме при БК, являются CD4+ Т-лимфоциты. Иммуногистохимические исследования показали, что они экспрессируют рецептор CD28, лиганд для относящихся к семейству B7-связанных поверхностных белков-рецепторов CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2).

  10. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

17
Denoya P., Canedo J., Berho M. et al. Granulomas in Crohn's disease: does progression through the bowel layers affect presentation or predict recurrence? Colorectal Dis. 2011; 13 (10): 1142–1147.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  2. In-text reference with the coordinate start=22417
    Prefix
    В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями
    Exact
    [1, 4, 21, 17]
    Suffix
    . При БК необходимо отличать истинную эпителиодноклеточную гранулему саркоидного типа от, так называемой, микрогранулемы. Микрогранулема меньше по размерам и состоит из гистиоцитов, которые также как и эпителиоидные клетки, имеют моноцитарномакрофагальное происхождение с примесью лимфоцитов, как и классическая гранулема.

  3. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  4. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

18
Fenoglio-Preiser C. M., Noffsinger A. E., Stemmermann G. N. et al. Gastrointestinal Pathology: An Atlas and Text. 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008. 1312.
Total in-text references: 16
  1. In-text reference with the coordinate start=3309
    Prefix
    Болезнь Крона (БК; син.: терминальный илеит, регионарные или гранулематозные илеит, илеоколит и колит) – это мультисистемное хроническое идиопатическое заболевание из группы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК, син.: идиопатические воспалительные заболевания кишечника), которые включают в себя также язвенный колит (ЯК) и неклассифицируемый (неидентифицируемый) колит (НК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=3668
    Prefix
    В некоторых классификациях к этой группе относят еще и «микроскопические» колиты (лимфоцитарный, коллагеновый и кистозный колит) [1, 2, 4, 5,]. Полагают, что эти заболевания развиваются в результате патологического иммунного ответа на антигены кишечного микробиома при наличии наследственной предрасположенности
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 3, 18]
    Suffix
    . БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27].

  3. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  5. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  6. In-text reference with the coordinate start=6452
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался
    Exact
    [7, 8, 3, 13, 18]
    Suffix
    . Монреальская классификация ВЗК [31] выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или

  7. In-text reference with the coordinate start=7451
    Prefix
    Эта классификация также различает БК с поражением терминального отдела подвздошной кишки (L1 – илеит), толстой кишки (L2 – колит), подвздошной и толстой кишок (L3 – илеоколит), желудочно-кишечного тракта выше терминального отдела подвздошной кишки, за исключением полости рта (L4) и перианальной области (р)
    Exact
    [7, 3, 19, 18, 31]
    Suffix
    . Гистологически для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем.

  8. In-text reference with the coordinate start=7882
    Prefix
    для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем. Обнаружение таких гранулем является ключевым в гистологической диагностике БК
    Exact
    [7, 3, 18, 31]
    Suffix
    . Гранулема – это «узелок», «кластер», очаговое скопление в ткани клеток моноцитарно-макрофагальной природы (системы мононуклеарных фагоцитов) в сочетании с другими клетками воспаления, прежде всего, Т-лимфоцитами.

  9. In-text reference with the coordinate start=16085
    Prefix
    Ассоциированная с болезнью мутантная форма белка NOD2 может быть дефектной, способствуя хронизации кишечной инфекции, или напротив, может способствовать чрезмерным реакциям организма на кишечную микрофлору
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . При БК отмечена связь с мутациями генов ATG и IRGM (гены, ответственные за процессы аутофагии), XBP1 (ген фактора транскрипции), TLR4 (один из генов Toll-like рецепторов системы врожденного иммунитета), рецепторов интерлейкинов (IL-10 и IL-23– IL23R, способствующего продукции IL-17 Т-клетками).

  10. In-text reference with the coordinate start=16613
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции
    Exact
    [7, 8, 18]
    Suffix
    . Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено [19, 22, 28]. Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии.

  11. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  12. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  13. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  14. In-text reference with the coordinate start=22128
    Prefix
    В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты. Так, во многих таких работах обнаружение гранулем не оказывало какого-либо влияния на прогноз заболевания
    Exact
    [7, 3, 18, 29]
    Suffix
    . В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями [1, 4, 21, 17].

  15. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  16. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

19
Freeman H. Granuloma-positive Crohn-s disease. Can. J. Gastroenter. 2007; 21 (9): 583–597.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=4283
    Prefix
    Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [14, 19, 22, 28]
    Suffix
    . Кроме того, существует мнение о неспецифическом характере гранулем при БК, которые, однако, остаются важным гистологическим критерием ее диагностики [6]. Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%).

  2. In-text reference with the coordinate start=7451
    Prefix
    Эта классификация также различает БК с поражением терминального отдела подвздошной кишки (L1 – илеит), толстой кишки (L2 – колит), подвздошной и толстой кишок (L3 – илеоколит), желудочно-кишечного тракта выше терминального отдела подвздошной кишки, за исключением полости рта (L4) и перианальной области (р)
    Exact
    [7, 3, 19, 18, 31]
    Suffix
    . Гистологически для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем.

  3. In-text reference with the coordinate start=15106
    Prefix
    Эпителиоидные клетки экспрессируют антигены главного комплекса гистосовместимости II касса, необходимые для представления клетками системы мононуклеарных фагоцитов антигенов Т-лимфоцитам. Из гранулем при БК выделяют ДНК различных микроорганизмов, в частности, Mycobacterium avium, Escherichia coli и др., но это расценивается как побочный феномен
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него [19, 22, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=15344
    Prefix
    Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Показано наличие предрасположенности к развитию БК при дефектах гена NOD2/СARD15, который кодирует один из белков-активаторов системы каспаз. В некоторых этнических популяциях мутации гена NOD2/СARD15 выявлены у 25% больных БК.

  5. In-text reference with the coordinate start=16758
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции [7, 8, 18]. Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии. Так, присутствие генов ATG4D и FNBP1L оказывает протективный эффект на развитие гранулем, а гена ATG2A – наоборот является фактором риска их развития.

  6. In-text reference with the coordinate start=20062
    Prefix
    У детей с БК частота обнаружения гранулем в 2 раза превосходит таковую у взрослых, хотя отмечается снижение этого показателя после двух лет течения болезни. Наименьшее число обнаруженных гранулем получено при исследовании оперативно удаленного материала у пожилых пациентов
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 11, 19, 8]
    Suffix
    . В целом, гранулемы чаще обнаруживаются в дистальных отделах толстой кишки и в прямой кишке. Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки.

  7. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

20
Geboes K., Nemolato S., Leo M. et al. Colitis: A Practical Approach to Colon Biopsy Interpretation. Springer; 2014. 204.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  2. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  3. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

21
Heresbach D., Alexandre J. L., Branger B. et al. Frequency and significance of granulomas in a cohort of incident cases of Crohn’s disease. Gut. 2005; 54: 215–222.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=13602
    Prefix
    Гигантские клетки могут содержать кальцифицированные конхоидные тельца. Следует отметить, что при БК в слизистой оболочке кишки могут встретиться (около 6% наблюдений) одиночные гигантские клетки, расположенные вне гранулем
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Клетки гранулемы могут иногда располагаться плотно и напоминать саркоидную гранулему (но без перифокального склероза), но чаще более свободно и «рыхло». Центральный некроз гранулемы, казеозный или фибриноидный, а также абсцедирование, при БК не встречаются, и их обнаружение указывает на наличие других заболеваний, прежде всего инфекционных, и исключает БК.

  2. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  3. In-text reference with the coordinate start=22417
    Prefix
    В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями
    Exact
    [1, 4, 21, 17]
    Suffix
    . При БК необходимо отличать истинную эпителиодноклеточную гранулему саркоидного типа от, так называемой, микрогранулемы. Микрогранулема меньше по размерам и состоит из гистиоцитов, которые также как и эпителиоидные клетки, имеют моноцитарномакрофагальное происхождение с примесью лимфоцитов, как и классическая гранулема.

  4. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  5. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

22
Hofstaedter F. Granuloma formation in the different phenotypes of Crohn’s disease. Gut. 2005; 54: 180–181.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=4283
    Prefix
    Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [14, 19, 22, 28]
    Suffix
    . Кроме того, существует мнение о неспецифическом характере гранулем при БК, которые, однако, остаются важным гистологическим критерием ее диагностики [6]. Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%).

  2. In-text reference with the coordinate start=15106
    Prefix
    Эпителиоидные клетки экспрессируют антигены главного комплекса гистосовместимости II касса, необходимые для представления клетками системы мононуклеарных фагоцитов антигенов Т-лимфоцитам. Из гранулем при БК выделяют ДНК различных микроорганизмов, в частности, Mycobacterium avium, Escherichia coli и др., но это расценивается как побочный феномен
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него [19, 22, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=15344
    Prefix
    Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Показано наличие предрасположенности к развитию БК при дефектах гена NOD2/СARD15, который кодирует один из белков-активаторов системы каспаз. В некоторых этнических популяциях мутации гена NOD2/СARD15 выявлены у 25% больных БК.

  4. In-text reference with the coordinate start=16758
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции [7, 8, 18]. Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии. Так, присутствие генов ATG4D и FNBP1L оказывает протективный эффект на развитие гранулем, а гена ATG2A – наоборот является фактором риска их развития.

  5. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  6. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  7. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

23
Jenkins D., Balsitis M., Gallivan S., et al. Guidelines for the initial biopsy diagnosis of suspected chronic idiopathic inflammatory bowel disease. The British Society of Gastroenterology Initiative. J. Clin. Pathol. 1997; 50 (2): 93–105.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  5. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  6. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  7. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  8. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

24
Kumar V., Abbas A. K., Astor J. C. Robbins Basic Pathology. 9th ed. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Elsevier Science; 2013.
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=8570
    Prefix
    В зависимости от механизма активации моноцитов и макрофагов, выделяют два патогенетических вида гранулем – иммунные (проявление продуктивного иммунного воспаления) и неиммунные (токсические, инородных тел)
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы являются проявлением реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ IV типа, иногда в сочетании с реакциями гиперчувствительности немедленного типа – ГНТ). По этиологии они могут быть инфекционными, неинфекционными и неустановленной этиологии.

  2. In-text reference with the coordinate start=10089
    Prefix
    типов – Пирогова–Лангханса, с ядрами, локализованными под цитолеммой в виде короны (типичны для иммунных гранулем), и инородных тел, с хаотично центрально расположенными ядрами (чаще в неиммунных гранулемах). В зависимости от преобладания тех или иных производных моноцитов, выделяют преимущественно макрофагальные, эпителиоидноклеточные (саркоидные) и гигантоклеточные гранулемы
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Иммунные гранулемы и гранулематозное воспаление бывает не только хроническим, но и острым, и подострым [16]. Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток [12

  3. In-text reference with the coordinate start=10554
    Prefix
    Неиммунные гранулемы возникают в ответ на токсические воздействия (макрофагальные гранулемы) и относительно инертные инородные тела (отложения солей кальция, шовный материал и др.), формируя гранулемы инородных тел с преобладанием соответствующих гигантских клеток
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . По мере эпителиоидной и гигантоклеточной трансформации макрофагов снижается их фагоцитарная активность, но сохраняется и даже нарастает продукция провоспалительных цитокинов, что стимулирует хемотаксис в очаг воспаления, активацию и трансформацию новых моноцитов.

  4. In-text reference with the coordinate start=11629
    Prefix
    Продукты секреции активированных лимфоцитов и макрофагов влияют на синтетическую активность фибробластов, поэтому со временем гранулемы могут быть окружены фибробластами и коллагеновыми волокнами. Исходами гранулемы могут быть некроз, склероз, инкапсуляция, петрификация и оссификация, нагноение, а также рассасывание клеточного инфильтрата
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Принято считать, что формирование гранулемы эффективно «отграничивает» патогенный агент и поэтому является полезным приспособительным механизмом. Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции [12, 9, 24, 16]

  5. In-text reference with the coordinate start=12024
    Prefix
    Однако это не всегда ведет к эрадикации этиологического агента, который часто устойчив к устранению или деградации, и гранулематозное воспаление и/или последующий фиброз может стать основной причиной органной дисфункции
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Более 70 острых и хронических заболеваний, которым свойственно гранулематозное воспаление, получили название гранулематозных болезней. Различают гранулематозные болезни установленной этиологии – инфекционные (бактериальные, вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные

  6. In-text reference with the coordinate start=12663
    Prefix
    , вирусные, микотические, гельминтные) и неинфекционные (пылевые – силикоз, асбестоз, талькоз, антракоз, алюминоз, бериллиоз, биссиноз и др.; медикаментозные – интерстициальная гранулематозная иммуноаллергическая нефропатия взрослых, гранулематозный лекарственный гепатит, олеогранулематозная болезнь, ягодичная гранулёма грудных детей и др.), а также неясной этиологии
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . К гранулематозным заболеваниям неясной этиологии (идиопатическим) относят саркоидоз, болезнь Крона, гигантоклеточные васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротма

  7. In-text reference with the coordinate start=13182
    Prefix
    васкулиты, ревматоидный артрит, гранулематозный первичный билиарный цирроз печени, гранулематоз Вегенера, синдром Черджа– Стросс, тиреоидит де Кервена, гранулематозные мастит, орхит, простатит, гипофизит, миокардит, панникулит Пфайфера–Уэбера– Крисчена и Ротмана–Макаи, ювенильный ксантогранулематоз, ксантогранулематозные пиелонефрит и холецистит, малакоплакию
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Классическая гранулема при БК содержит 5 или более эпителиоидных клеток в сочетании или без, с гигантскими клетками Пирогова–Лангханса или, реже, инородных тел. Гигантские клетки могут содержать кальцифицированные конхоидные тельца.

  8. In-text reference with the coordinate start=14431
    Prefix
    Однако в ряде случаев морфологическая дифференциальная диагностика бывает затруднена и для уточнения этиологии гранулематозного воспаления необходимо применение молекулярногенетического или иммуногистохимического методов с выявлением возбудителей
    Exact
    [12, 9, 24, 16]
    Suffix
    . Другими клетками, выявляемыми в гранулеме при БК, являются CD4+ Т-лимфоциты. Иммуногистохимические исследования показали, что они экспрессируют рецептор CD28, лиганд для относящихся к семейству B7-связанных поверхностных белков-рецепторов CD80 (B7-1) и CD86 (B7-2).

  9. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  10. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  11. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

25
Magro F., Langner C., Driessen A. et al. European consensus on the histopathology of inflammatory bowel disease. J. Crohns. Colitis. 2013; 7: 827– 851.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  5. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  6. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  7. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  8. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

26
Moln T., Tiszlavicz L., Gyulai C. et al. Clinical significance of granuloma in Crohn’s disease. World J. Gastroenterol. 2005; 11 (20): 3118–3121.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  2. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

27
Montgomery E. A., Voltaggio L. Biopsy Interpretation of the Gastrointestinal Tract Mucosa: Volume 1: Non-Neoplastic (Biopsy Interpretation Series). 2nd ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2011. 352.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=19151
    Prefix
    Изредка гранулемы при БК обнаруживаются за пределами ЖКТ. Так, описаны внекишечные поражения, включая кожу, кости, суставы, носовую перегородку, скелетную мускулатуру, печень, легкие, глаза, яичники (т.н. «метастатическая болезнь Крона»)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Частота обнаружения гранулем при БК варьирует в широких пределах от 3 до 85%, но крайне редко превышает 50–60%. Получаемые результаты во многом зависят от исследуемого материала (количества биоптатов и исследованных гистологических срезов, биопсийный или хирургически удаленный материал).

  5. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  6. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

  7. In-text reference with the coordinate start=23072
    Prefix
    Микрогранулема обычно локализуется в верхних отделах собственной пластинки слизистой оболочки. Частота обнаружения микрогранулем при БК точно не определена, но, скорее всего, варьирует в пределах 12–24%
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Значение микрогранулем не ясно и их подробного изучения пока не проводились. Чаще микрогранулемы обнаруживают в неактивную стадию болезни. Гранулемы также необходимо дифференцировать с гранулематозными крипт-абсцессами (крипт-абсцессы, содержащие гигантские клетки вместе с гистиоцитами или без них) и с криптолитическими гранулемами.

  8. In-text reference with the coordinate start=23731
    Prefix
    Последние образуются в результате разрыва стенки крипты и характеризуются скоплением гистиоцитов в месте разрыва с наличием гигантских клеток или без них. Хотя криптолитические гранулемы чаще наблюдаются у больных БК, они описаны и при ЯК
    Exact
    [7, 3, 12, 9, 13, 17, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, для БК характерно развитие идиопатического иммунного гранулематозного воспаления с формированием ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных саркоидных гранулем как в стенке кишки, так и внекишечно.

28
Pierik M., De Hertogh G., Vermeire S. et al. Epithelioid granulomas, pattern recognition receptors, and phenotypes of Crohn’s disease. Gut. 2005; 54: 223–227.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4283
    Prefix
    Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [14, 19, 22, 28]
    Suffix
    . Кроме того, существует мнение о неспецифическом характере гранулем при БК, которые, однако, остаются важным гистологическим критерием ее диагностики [6]. Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%).

  2. In-text reference with the coordinate start=15106
    Prefix
    Эпителиоидные клетки экспрессируют антигены главного комплекса гистосовместимости II касса, необходимые для представления клетками системы мононуклеарных фагоцитов антигенов Т-лимфоцитам. Из гранулем при БК выделяют ДНК различных микроорганизмов, в частности, Mycobacterium avium, Escherichia coli и др., но это расценивается как побочный феномен
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него [19, 22, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=15344
    Prefix
    Большое количество исследований посвящено поиску генов, ответственных за развитие гранулематозного воспаления при БК, выявление которых позволило бы выделить два генотипа заболевания – с гранулематозом и без него
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Показано наличие предрасположенности к развитию БК при дефектах гена NOD2/СARD15, который кодирует один из белков-активаторов системы каспаз. В некоторых этнических популяциях мутации гена NOD2/СARD15 выявлены у 25% больных БК.

  4. In-text reference with the coordinate start=16758
    Prefix
    Доказана роль гиперпродукции IL-23 и IL-17 в патогенезе ВЗК и других хронических воспалительных заболеваниях, однако неизвестно, влияет ли мутантная форма IL-23R на эти воспалительные реакции [7, 8, 18]. Однако существенной зависимости между генами NOD2/CARD15, TLR4, IL-10 и 23R с формированием гранулем при БК пока не найдено
    Exact
    [19, 22, 28]
    Suffix
    . Но обнаружена связь с генами, контролирующими процессы аутофагии. Так, присутствие генов ATG4D и FNBP1L оказывает протективный эффект на развитие гранулем, а гена ATG2A – наоборот является фактором риска их развития.

  5. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

29
Ramzan N. N., Leighton J. A., Heigh R. I. et al. Clinical Significance of Granuloma in Crohn’s Disease. Inflamm. Bowel. Dis. 2002; 8 (3): 168–173.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3915
    Prefix
    БК характеризуется фокальным (сегментарным), трансмуральным и, в 45–70% наблюдений, гранулематозным воспалением с поражением, прежде всего, желудочнокишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до заднего прохода
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Благодаря частому выявлению гранулем, как при кишечных, так и внекишечных формах БК, ее относят к группе гранулематозных болезней неуточненной этиологии, причем многие авторы предлагают выделить два фенотипических, а, возможно, и генотипических вида заболевания – с гранулематозом и без него [14, 19, 22, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4729
    Prefix
    Наиболее частой локализацией поражений при БК являются терминальный отдел подвздошной и проксимальные отделы толстой кишки (75%), за ними следуют аноректальный регион и толстая кишка (14–76%). Прямая кишка, в отличие от ЯК, чаще остается интактной
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . У 25% больных БК наблюдаются внекишечные проявления, которые включают в себя поражения суставов (моно- и полиартриты, анкилозирующий спондилит), сосудов (узелковый полиартериит, гигантоклеточный артериит), кожи (узловатая эритема, гангренозная пиодермия), глаз (ирит, иридоциклит, увеит, орбитальный миозит), перианальных и тканей наружных половых органов (гранулематозное воспаление

  3. In-text reference with the coordinate start=5831
    Prefix
    полости рта часто начинается с афтозного («афтоидного») стоматита, пищевода – сопровождается развитием эрозий и язв, стеноза и стриктур, имитируя рак, а желудка (гранулематозный гастрит) – пилороантральным стенозом. Описаны изменения гепатобилиарной системы (стеатоз печени, гранулематозный гепатит, перихолангит, а также первичный склерозирующий холангит, более характерный для ЯК)
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 14, 15, 29, 18, 23, 25, 27]
    Suffix
    . Распространенность БК значительно варьирует в разных странах, достигая 34–146 больных на 100 тыс. населения в северной Европе и США (первичная заболеваемость – 4–6 человек в год).

  4. In-text reference with the coordinate start=22128
    Prefix
    В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты. Так, во многих таких работах обнаружение гранулем не оказывало какого-либо влияния на прогноз заболевания
    Exact
    [7, 3, 18, 29]
    Suffix
    . В других исследованиях, при выявлении гранулем были отмечены более молодой возраст больных и, либо снижение вероятности развития рецидивов заболевания, либо увеличение числа рецидивов и более агрессивное течение заболевания, причем чаще с внекишечными проявлениями [1, 4, 21, 17].

30
Rubio C. A., Orrego A., Nesi G., Finkel Y. J. Frequency of epithelioid granulomas in colonoscopic biopsy specimens from paediatric and adult patients with Crohn’s colitis. Clin. Pathol. 2007; 60: 1268–1272.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20484
    Prefix
    Частота обнаружения гранулем при поражении верхних отделов ЖКТ такая же, как и для поражения подвздошной и толстой кишки. Например, в желудке и двенадцатиперстной кишке она варьирует от 3 до 58%, и повышается в случае прицельного взятия биопсий из эндоскопически видимых очагов поражения
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 18, 23, 25, 27, 30]
    Suffix
    . На частоту обнаружения гранулем оказывает влияние и количество проведенных морфологических исследований, выполненных у одного и того же больного. Нельзя исключить, что наблюдения БК без гранулем остались таковыми просто потому, что по разным причинам немногочисленные гранулемы не удалось выявить.

  2. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.

31
Silverberg M. S., Satsangi J., Ahmad T. et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can. J. Gastroenterol. 2005; 19 (A): 5–36.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    С 80-х годов ХХ века отмечался рост заболеваемости как БК, так и других заболеваний из группы ВЗК, особенно у детей и в развитых странах, который, по данным ряда исследований, в последние годы стабилизировался [7, 8, 3, 13, 18]. Монреальская классификация ВЗК
    Exact
    [31]
    Suffix
    выделяет следующие клинико-морфологические формы (варианты течения) БК с поражением ЖКТ: В1 – воспалительную, без формирования стриктур и пенетраций, В2 – с образованием стриктур, диагностируемую по наличию участков резкого сужения просвета кишки и В3 – с пенетрацией – наличием внутрибрюшных или перианальных фистул, воспалительных масс и/или абсцессов.

  2. In-text reference with the coordinate start=7451
    Prefix
    Эта классификация также различает БК с поражением терминального отдела подвздошной кишки (L1 – илеит), толстой кишки (L2 – колит), подвздошной и толстой кишок (L3 – илеоколит), желудочно-кишечного тракта выше терминального отдела подвздошной кишки, за исключением полости рта (L4) и перианальной области (р)
    Exact
    [7, 3, 19, 18, 31]
    Suffix
    . Гистологически для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем.

  3. In-text reference with the coordinate start=7882
    Prefix
    для БК характерно воспалительное поражение всей толщи стенки кишки, часто с вовлечением регионарных лимфатических узлов и брыжейки (или иных органов и тканей при внекишечных проявлениях заболевания) с формированием иммунных ненекротизирующихся эпителиоидноклеточных (неказеозных саркоидных) гранулем. Обнаружение таких гранулем является ключевым в гистологической диагностике БК
    Exact
    [7, 3, 18, 31]
    Suffix
    . Гранулема – это «узелок», «кластер», очаговое скопление в ткани клеток моноцитарно-макрофагальной природы (системы мононуклеарных фагоцитов) в сочетании с другими клетками воспаления, прежде всего, Т-лимфоцитами.

  4. In-text reference with the coordinate start=21630
    Prefix
    Число 6 на сегодняшний день считается оптимальным. Изготовление и изучение серийных и «лестничных» гистологических срезов, изготовленных из биопсийного материала, повышает вероятность обнаружения гранулем до 50%
    Exact
    [1, 2, 4, 5, 7, 10, 3, 15, 20, 17, 19, 18, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 16, 30, 31]
    Suffix
    . Клиническое и прогностическое значение обнаружения гранулемы не ясны. В исследованиях, в которых проводилось изучение этих связей, в частности обнаружения гранулем и частотой возникновения рецидивов или вероятностью новых хирургических вмешательств были получены противоречивые результаты.