The 21 reference contexts in paper A. El'chaninov V., T. Fatkhudinov Kh., I. Arutyunyan V., A. Makarov V., A. Lokhonina V., I. Eremina Z., I. Bicherova A., G. Bol'shakova B., Андрей Ельчанинов Владимирович, Тимур Фатхудинов Хайсамудинович, Ирина Арутюнян Владимировна, Андрей Макаров Витальевич, Анастасия Лохонина Викторовна, Ирина Еремина Здиславовна, Ирина Бичерова Анатольевна, Галина Большакова Борисовна (2018) “Направления дифференцировки аллогенных мультипотентных стромальных клеток в регенерирующей печени // Directions of allogeneic multipotent stromal cells differentiation in the regenerating liver” / spz:neicon:anatomy:y:2017:i:4:p:15-20

  1. Start
    5126
    Prefix
    Thus, the differentiation of multipotent stromal cells is not the leading mechanism of cell activity in conditions of liver regeneration after subtotal resection. Key words: liver, regeneration, multipotent stromal cells. Введение Печень млекопитающих обладает выраженной способностью к регенерации
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако в ряде клинических ситуаций пересаживаемая часть донорской печени или оставшаяся после обширной резекции по поводу опухоли или метастазов печень, может оказаться слишком малой для поддержания гомеостаза [6].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5361
    Prefix
    Однако в ряде клинических ситуаций пересаживаемая часть донорской печени или оставшаяся после обширной резекции по поводу опухоли или метастазов печень, может оказаться слишком малой для поддержания гомеостаза
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Развивающая в этом случае острая печеночная недостаточность рассматривается в рамках синдрома малого остатка печени, который характеризуется нарушением репаративной регенерации органа.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5738
    Prefix
    Развивающая в этом случае острая печеночная недостаточность рассматривается в рамках синдрома малого остатка печени, который характеризуется нарушением репаративной регенерации органа. Синдром малого остатка печени наблюдается у 13–25% пациентов, перенесших резекцию, в то время как показатель смертности в раннем послеоперационном периоде составляет 7%
    Exact
    [2, 12]
    Suffix
    , что указывает на возможность стимуляции регенерации печени. В связи с этим, актуальным является разработка способов стимуляции репаративной регенерации при данном виде патологии. Во многих работах продемонстрирована способность трансплантированных мультипотентных стромальных клеток (МСК) стимулировать восстановительные процессы в поврежденной печени [19, 20].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6115
    Prefix
    В связи с этим, актуальным является разработка способов стимуляции репаративной регенерации при данном виде патологии. Во многих работах продемонстрирована способность трансплантированных мультипотентных стромальных клеток (МСК) стимулировать восстановительные процессы в поврежденной печени
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Один из механизмов такого влияния предполагает, что трансплантированные МСК способны дифференцироваться в различные типы клеток печени. В большинстве работ изучается дифференцировка МСК в условиях хронического повреждения печени CCl4, при котором происходит разрастание соединительной ткани в органе [4].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6446
    Prefix
    Один из механизмов такого влияния предполагает, что трансплантированные МСК способны дифференцироваться в различные типы клеток печени. В большинстве работ изучается дифференцировка МСК в условиях хронического повреждения печени CCl4, при котором происходит разрастание соединительной ткани в органе
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При трансплантации МСК таким животным обнаруживается дифференцировка введенных клеток в основном в миофибробласты [9]. Возможно, это связано с соответствующим микроокружением, которое возникает при фиброзировании ткани печени.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6571
    Prefix
    В большинстве работ изучается дифференцировка МСК в условиях хронического повреждения печени CCl4, при котором происходит разрастание соединительной ткани в органе [4]. При трансплантации МСК таким животным обнаруживается дифференцировка введенных клеток в основном в миофибробласты
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Возможно, это связано с соответствующим микроокружением, которое возникает при фиброзировании ткани печени. Кроме того, in vitro и in vivo продемонстрирована возможность МСК дифференцироваться в гепатоциты [19, 20].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6791
    Prefix
    Возможно, это связано с соответствующим микроокружением, которое возникает при фиброзировании ткани печени. Кроме того, in vitro и in vivo продемонстрирована возможность МСК дифференцироваться в гепатоциты
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Наиболее выраженным положительным влиянием на регенерацию печени обладают МСК, выделенные из пупочного канатика [17]. В настоящей работе мы изучили направления дифференцировки трансплантированных аллогенныхМСК пупочного канатика при введении в паренхиму печени крысы после субтотальной резекции.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6915
    Prefix
    Кроме того, in vitro и in vivo продемонстрирована возможность МСК дифференцироваться в гепатоциты [19, 20]. Наиболее выраженным положительным влиянием на регенерацию печени обладают МСК, выделенные из пупочного канатика
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В настоящей работе мы изучили направления дифференцировки трансплантированных аллогенныхМСК пупочного канатика при введении в паренхиму печени крысы после субтотальной резекции. Материал и методы исследования В исследовании использовали крыс аутбредного стока Спрейг-Доули массой тела 250–270 г, полученных из питомника Филиал ИБХ РАН (г.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    8025
    Prefix
    Принадлежность полученных культур к МСК верифицировали по способности клоногенного роста на необработанном пластике, специфическому профилю экспрессии поверхностных антигенов и возможности направленной дифференцировки в мезодермальные линии
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Процедуру витального мечения клеток проводили на 3 пассаже трейсером РКН26 (Sigma-AldrichCo LLC, США) в соответствии с рекомендациями производителя, после чего дважды отмывали клетки 0.9% водным раствором NaCl (ПанЭко, Россия).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11084
    Prefix
    Имеется сообщение о том, что биоинкапсулированные МСК при введении в брюшную полость крысам после субтотальной резекции печени через 2 недели после трансплантации начинают экспрессировать маркеры гепатоцитов – цитокератины 8, 18 и альбумин
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Ранее нами было показано, что при трансплантации МСК пупочного канатика в селезенку на фоне субтотальной резекции печени происходит их быстрая элиминация макрофагами как в самой селезенке, так и в печени, куда МСК мигрируют [3].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11327
    Prefix
    Ранее нами было показано, что при трансплантации МСК пупочного канатика в селезенку на фоне субтотальной резекции печени происходит их быстрая элиминация макрофагами как в самой селезенке, так и в печени, куда МСК мигрируют
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Возможно, именно из-за быстрой элиминации трансплантированных МСК мы не обнаружили доказательств их дифференцировки в направлении гепатоцитов. Также мы изучали способность МСК дифференцироваться в клетки стромы.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11956
    Prefix
    Однако на 3- и 10-е сутки были обнаружены единичные клетки, меченные РКН26, и несущие маркер эндотелиоцитов CD31 (рис. 2в). Для МСК давно продемонстрирована способность стимулировать ангиогенез в поврежденных органах
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Предполагается, что МСК способствуют образованию новых сосудов в основном за счет выделения проангиогенных факторов [18]. Другим механизмом может служить дифференцировка МСК в эндотелиоциты.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    12086
    Prefix
    Для МСК давно продемонстрирована способность стимулировать ангиогенез в поврежденных органах [15]. Предполагается, что МСК способствуют образованию новых сосудов в основном за счет выделения проангиогенных факторов
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Другим механизмом может служить дифференцировка МСК в эндотелиоциты. По поводу данного явления в научной литературе нет единого мнения. In vitro показано, что МСК при определенных условиях культивирования начинают экспрессировать маркеры эндотелиоцитов, в том числе CD31 [15].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12383
    Prefix
    По поводу данного явления в научной литературе нет единого мнения. In vitro показано, что МСК при определенных условиях культивирования начинают экспрессировать маркеры эндотелиоцитов, в том числе CD31
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Однако in vivo при моделировании на лабораторных животных ишемических повреждений различных органов обнаружены только единичные МСК дифференцирующиеся в эндотелиоциты [15, 16]. Подобные разночтения, видимо, объясняются гетерогенно Рис. 2.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    12558
    Prefix
    In vitro показано, что МСК при определенных условиях культивирования начинают экспрессировать маркеры эндотелиоцитов, в том числе CD31 [15]. Однако in vivo при моделировании на лабораторных животных ишемических повреждений различных органов обнаружены только единичные МСК дифференцирующиеся в эндотелиоциты
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Подобные разночтения, видимо, объясняются гетерогенно Рис. 2. Изучение направлений дифференцировки трансплантированных МСК пупочного канатика, иммуногистохимическое исследование: а – экспрессия цитокератина 18 (CK18), б – экспрессия цитокератина 19 (CK19), в – экспрессия α-гладкомышечного актина (αSMA), г – экспрессия CD31.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13321
    Prefix
    Флуоресцентная микроскопия, соответствующие маркеры окрашены вторыми антителами, конъюгированными с FITC – зеленое окрашивание, трансплантированные клетки метили PKH26 – красное свечение, ядра докрашены DAPI – синее свечение. Ув. 400. стью популяции МСК, среди которых присутствуют клетки с разным дифференцировочным потенциалом
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Об этом свидетельствуют также работы по выявлению прогениторных клеток эндотелиоцитов синусоидных капилляров печени. Установлено, что после резекции печени в нее мигрирует значительное число клеток костномозгового происхождения.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    14196
    Prefix
    Показано, что прогениторные клетки эндотелиоцитов синусоидных капилляров печени располагаются в красном костном мозге, однако эти клетки отличаются от типичных МСК по набору экспрессируемых ими маркеров
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Помимо МСК, экспрессирующих CD31, мы обнаружили через 7 суток после введения единичные РКН26+клетки, несущие маркер активных фибробластов FAPα. Ранее FAPα рассматривался как один из возможных маркеров фибробластов [13].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    14426
    Prefix
    Помимо МСК, экспрессирующих CD31, мы обнаружили через 7 суток после введения единичные РКН26+клетки, несущие маркер активных фибробластов FAPα. Ранее FAPα рассматривался как один из возможных маркеров фибробластов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако имеются данные, ставящие под сомнение специфичность данного маркера: показано, что FAPα экспрессируется в нормальных условиях на поверхности МСК [5]. Идентификация фибробластов с помощью иммуногистохимических методов является трудно разрешимой проблемой в связи с гетерогенностью популяции данного вида клеток [7, 11].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    14601
    Prefix
    Ранее FAPα рассматривался как один из возможных маркеров фибробластов [13]. Однако имеются данные, ставящие под сомнение специфичность данного маркера: показано, что FAPα экспрессируется в нормальных условиях на поверхности МСК
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Идентификация фибробластов с помощью иммуногистохимических методов является трудно разрешимой проблемой в связи с гетерогенностью популяции данного вида клеток [7, 11]. Заключение Таким образом, при введении МСК пупочного канатика в паренхиму печени после субтотальной резекции выявлено, что трансплантированные клетки выживают, но не дифференцируются в гепатоциты, хол
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14778
    Prefix
    Однако имеются данные, ставящие под сомнение специфичность данного маркера: показано, что FAPα экспрессируется в нормальных условиях на поверхности МСК [5]. Идентификация фибробластов с помощью иммуногистохимических методов является трудно разрешимой проблемой в связи с гетерогенностью популяции данного вида клеток
    Exact
    [7, 11]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, при введении МСК пупочного канатика в паренхиму печени после субтотальной резекции выявлено, что трансплантированные клетки выживают, но не дифференцируются в гепатоциты, холангиоциты, гладкие миоциты или миофибробласты.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15598
    Prefix
    Трансплантированные МСК оказывают свое влияние посредством паракринного механизма, влияя на популяцию макрофагов печени и энергетический обмен гепатоцитов, что было нами показано ранее
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект No17-15-01419).
    (check this in PDF content)