The 12 reference contexts in paper L. Lazarenko V., P. Kosareva V., E. Samodelkin I., V. Horinko P., Людмила Лазаренко Викторовна, Полина Косарева Владимировна, Евгений Самоделкин Иванович, Виталий Хоринко Петрович (2017) “ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ В ПАТОГЕНЕЗЕ НПВП-АССОЦИИРОВАНОЙ ГЕПАТОПАТИИ // Tumor Necrosis Factor in the Pathogenesis of NSAID-Associated Hepatopathy” / spz:neicon:anatomy:y:2017:i:3:p:50-55

  1. Start
    4028
    Prefix
    Введение Вопрос о гепатотоксичности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на сегодняшний день остается открытым, поскольку достаточное количество проведенных исследований демонстрируют токсическое действие препаратов данной группы на ткани печени. Поражения печени на фоне приема НПВП могут различаться от бессимптомных форм до фульминантного гепатита
    Exact
    [4, 18]
    Suffix
    . Клиническими и экспериментальными исследованиями подтверждается, что развитие гепатопатии, вызванное приемом селективных НПВП, сопровождается как иммунологическими, так и идиосинкратическими реакциями [7, 15, 16].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4259
    Prefix
    Клиническими и экспериментальными исследованиями подтверждается, что развитие гепатопатии, вызванное приемом селективных НПВП, сопровождается как иммунологическими, так и идиосинкратическими реакциями
    Exact
    [7, 15, 16]
    Suffix
    . Развитие НПВП-ассоциированной гепатопатии может быть связано с нарушением экскреции желчи вследствие образования объемных комплексов метаболитов НПВП с желчными кислотами, а также энтеропеченочной рециркуляцией НПВП [2, 9].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4507
    Prefix
    Развитие НПВП-ассоциированной гепатопатии может быть связано с нарушением экскреции желчи вследствие образования объемных комплексов метаболитов НПВП с желчными кислотами, а также энтеропеченочной рециркуляцией НПВП
    Exact
    [2, 9]
    Suffix
    . Активные промежуточные метаболиты НПВП, образующиеся в печени, способствуют повреждению митохондрий, развитию окислительного стресса и апоптозу гепатоцитов [10–12, 14]. О наличии НПВП-индуцированного апоптоза свидетельствует экспрессия каспазы-8 и каспазы-9 в тканях печени, а также увеличение белка BclX L, участвующих в регуляции апоптоза [17].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4680
    Prefix
    НПВП-ассоциированной гепатопатии может быть связано с нарушением экскреции желчи вследствие образования объемных комплексов метаболитов НПВП с желчными кислотами, а также энтеропеченочной рециркуляцией НПВП [2, 9]. Активные промежуточные метаболиты НПВП, образующиеся в печени, способствуют повреждению митохондрий, развитию окислительного стресса и апоптозу гепатоцитов
    Exact
    [10–12, 14]
    Suffix
    . О наличии НПВП-индуцированного апоптоза свидетельствует экспрессия каспазы-8 и каспазы-9 в тканях печени, а также увеличение белка BclX L, участвующих в регуляции апоптоза [17]. На сегодняшний день вопросы патогенеза поражений печени, связанные с приме- нением НПВП, остаются малоизученными, поэтому роль провоспалительных цитокинов в патогенезе гепатопатии представляет и
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4877
    Prefix
    Активные промежуточные метаболиты НПВП, образующиеся в печени, способствуют повреждению митохондрий, развитию окислительного стресса и апоптозу гепатоцитов [10–12, 14]. О наличии НПВП-индуцированного апоптоза свидетельствует экспрессия каспазы-8 и каспазы-9 в тканях печени, а также увеличение белка BclX L, участвующих в регуляции апоптоза
    Exact
    [17]
    Suffix
    . На сегодняшний день вопросы патогенеза поражений печени, связанные с приме- нением НПВП, остаются малоизученными, поэтому роль провоспалительных цитокинов в патогенезе гепатопатии представляет интерес для исследователей.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6506
    Prefix
    Кроме воспалительного процесса, ФНОα принимает участие в формировании защитных реакций организма – под его влиянием происходит трансэндотелиальная миграция лейкоцитов в очаг воспаления
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Известны две изоформы рецепторов ФНОα: ФНО-R1 и ФНО-R2. Экспрессия ФНО-R1 происходит практически во всех тканях организма, он способен связываться одинаково хорошо как с трансмембранной, так и с активной формами ФНОα, тогда как ФНО-R2 обнаружен лишь в клетках иммунной системы и реагирует только с трансмембранной формой цитокина.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7156
    Prefix
    Данные многих исследований по изучению патогенеза гепатитов свидетельствуют о том, что развитие воспалительной реакции происходит при нарушении цитокинового статуса. Наибольшую роль в развитии гепатитов играют ФНОα, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, при этом ФНОα играет ключевую роль в патогенезе
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Для понимания механизмов развития НПВП-гепатопатии требуется проведение исследований, что обеспечит полное представление патогенеза этого явления и лучшее понимание факторов риска при назначении препаратов данной группы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10703
    Prefix
    Полнокровие центральных вен 100 100 100 Расширение синусоидных капилляров 100 100 100 Зернистая дистрофия 60 100* 100* Вакуольная дистрофия 20 50* 83.33* Некрозы 40 50 100* Двуядерные клетки 40 50 100* Инфильтрация паренхимы печени 20 25 58.33* Примечание: *p<0.05 по отношению к терапевтической дозе (0.5 мг/кг). слабоположительной (+), положительной (++) и резко положительной (+++)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Оценка экспрессии маркеров проводилась по 6-балльной системе: 2 балла – до 20% окрашенных клеток; 4 балла – от 20 до 40% окрашенных клеток; 6 баллов – более 40% окрашенных клеток [1]. Для проведения статистического анализа использован критерий Стьюдента.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10889
    Prefix
    клетки 40 50 100* Инфильтрация паренхимы печени 20 25 58.33* Примечание: *p<0.05 по отношению к терапевтической дозе (0.5 мг/кг). слабоположительной (+), положительной (++) и резко положительной (+++) [3]. Оценка экспрессии маркеров проводилась по 6-балльной системе: 2 балла – до 20% окрашенных клеток; 4 балла – от 20 до 40% окрашенных клеток; 6 баллов – более 40% окрашенных клеток
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Для проведения статистического анализа использован критерий Стьюдента. Результаты и их обсуждение При гистологическом исследовании печени у крыс, которым вводили нимесулид, наблюдались признаки, характерные для токсического поражения (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12773
    Prefix
    Ув. 600. ях через две недели после применения лекарственных веществ различных классов, в частности, наблюдалась зернистая и вакуольная дистрофия гепатоцитов, полнокровие центральных вен и синусоидных капилляров, периваскулярный отек
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Таким образом, при длительном применении нимесулида в печени экспериментальных животных наблюдались патоморфологические изменения, характерные для токсического поражения органа, при этом отмечался дозозависимый эффект.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13326
    Prefix
    Экспрессирующийся рецептор из надсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFαR1) – это мембранный белок, который опосредует апоптоз через активацию фактора транскрипции NF-kB (универсальный фактор транскрипции, контролирующий экспрессию генов иммунного ответа, апоптоза и клеточного цикла)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . При анализе препаратов у животных контрольной группы (гистологическая норма образцов паренхимы печени) TNFαR1позитивные клетки в гепатоцитах и эпителии желчных протоков портальных трактов обнаруживались лишь в качестве единичных окТаблица 2.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15998
    Prefix
    Также ФНОα может активировать митохондрии путем последовательного выделения активных форм кислорода, цитохрома С и проапоптотического белка Bax, что приводит к активации каспазы-9 и каспазы-3 и также к апоптозу клетки
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Основываясь на полученных результатах, можно констатировать, что при длительном приеме нимесулида, начиная с терапевтических доз, повышается готовность к апоптозу клеток паренхимы печени, обусловленному действием на гепатоциты ФНОα.
    (check this in PDF content)