The 17 reference contexts in paper M. Mnikhovich V., K. Midiber Yu., A. Gallyamova R., A. Erzieva G., V. Luchinin V., S. Anistratov V., A. Shilov V., Максим Мнихович Валерьевич, Константин Мидибер Юрьевич, Анастасия Галлямова Ринатовна, Ася Эрзиева Гафисовна, Владимир Лучинин Владимирович, Сергей Анистратов Владимирович, Александр Шилов Викторович (2017) “ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ КАДХЕРИН-КАТЕНИНОВОГО КОМПЛЕКСА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Immunohistochemical Evaluation of Cadherin-Catenin Complex Expression in Breast Cancer” / spz:neicon:anatomy:y:2017:i:1:p:63-68

  1. Start
    4094
    Prefix
    оценки инвазивного и метастатического потенциала новообразований является изучение взаимодействия клеток между собой и с внеклеточным матриксом, которое регулируется молекулами клеточной адгезии. К важнейшим из них относятся кадхерины и связанные с ними катенины, интегрины, адгезионные молекулы из суперсемейства иммуноглобулинов, селектины, клеточный детерминант CD 44
    Exact
    [4, 16]
    Suffix
    . Особый интерес на сегодняшний день представляют кадхерины и β-катенин, поскольку, помимо влияния на адгезивные свойства клетки, он активно участвует и в других процессах, включая клеточный цикл и пролиферацию.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4833
    Prefix
    В мембране β-катенин формирует адгезивный комплекс с Е-кадхерином и актиновым цитоскелетом с участием -катенина. Известно, что β-катенин является важным компонентом типичного (канонического) Wnt-сигнального пути
    Exact
    [7, 11]
    Suffix
    . Цитозольный пул, не связанный с Е-кадхерином, очень нестабилен и при отсутствии Wnt сигнала происходит фосфорилирование β-катенина с участием мультимолекулярного комплекса, который включает в себя GSK-3β (glycogen synthase kinase 3β), СК1α (casein kinase 1α), структурный белок аксин и опухолевый супрессор АРС (adenomatosis polyposis coli).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5612
    Prefix
    , включенный в этот комплекс, фосфорилированный GSK-3β и СК1α, затем расщепляется убиквитиновыми протеосомами, но при активации Wnt-пути сигнальной трансдукции происходит ингибирование разрушения β-катенина и он транспортируется в ядро, где в составе комплекса TCF/LEF (T-cell factor/Leucocyte enhancer factor) активирует транскрипцию гена циклина D1 и супрессирует ген CDH1
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Результатом этих взаимодействий становится редукция Е-кадхерин зависимой адгезии и пролиферация. При заживлении язв, например, пролиферирующая клеточная популяция с редуцированной клеточной адгезией будет замещать разрушенный эпителий, а в опухолях – определять злокачественный фенотип.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6123
    Prefix
    Исследования последних лет доказывают, что β-катенин играет принципиальную роль в канцерогенезе. В 80% колоректального рака нарушение экспрессии β-катенина связано с мутацией в гене АРС
    Exact
    [12]
    Suffix
    , а также в самом гене CTNNB1 и АХIN1. Подобные мутации также обнаружены при меланоме, гепатоцеллюлярной карциноме, раке тела матки и других опухолях [9–11, 13]. Сведения о β-катенине и его участии в Wnt-сигнальном пути при раке молочной железы (РМЖ) немногочисленны и противоречивы.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6284
    Prefix
    В 80% колоректального рака нарушение экспрессии β-катенина связано с мутацией в гене АРС [12], а также в самом гене CTNNB1 и АХIN1. Подобные мутации также обнаружены при меланоме, гепатоцеллюлярной карциноме, раке тела матки и других опухолях
    Exact
    [9–11, 13]
    Suffix
    . Сведения о β-катенине и его участии в Wnt-сигнальном пути при раке молочной железы (РМЖ) немногочисленны и противоречивы. Некоторыми авторами подтверждается плохой прогноз новообразования, а также связь с его клиникоморфологическими параметрами при снижении экспрессии β-катенина [6].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6602
    Prefix
    Сведения о β-катенине и его участии в Wnt-сигнальном пути при раке молочной железы (РМЖ) немногочисленны и противоречивы. Некоторыми авторами подтверждается плохой прогноз новообразования, а также связь с его клиникоморфологическими параметрами при снижении экспрессии β-катенина
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Вместе с тем, в других исследованиях не было найдено взаимосвязи между гистологическим типом, степенью дифференцировки, метастатическим потенциалом и данным маркером. Ключевым компонентом межклеточных адгезионных контактов в эпителиальных тканях, обеспечивающим стабильную межклеточную адгезию, является Е-кадхерин.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7019
    Prefix
    Ключевым компонентом межклеточных адгезионных контактов в эпителиальных тканях, обеспечивающим стабильную межклеточную адгезию, является Е-кадхерин. На протяжении многих лет он рассматривался в качестве опухолевого супрессора
    Exact
    [5, 9]
    Suffix
    . Это связано, прежде всего, с тем, что при иммуногистохимических исследованиях образцов различных типов карцином во многих из них наблюдалось уменьшение, а иногда и полное исчезновение окрашивания Е-кадхерина.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7364
    Prefix
    Это связано, прежде всего, с тем, что при иммуногистохимических исследованиях образцов различных типов карцином во многих из них наблюдалось уменьшение, а иногда и полное исчезновение окрашивания Е-кадхерина. Нарушения межклеточной адгезии характерны для большинства злокачественных опухолей эпителиального происхождения
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Утрата экспрессии Е-кадхерина наблюдалась почти в 85% случаев долькового РМЖ [16]. Резкое снижение экспрессии Е-кадхерина наблюдалось также в карциномах пищевода и желудка, гепатокарциномах.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7451
    Prefix
    Нарушения межклеточной адгезии характерны для большинства злокачественных опухолей эпителиального происхождения [4]. Утрата экспрессии Е-кадхерина наблюдалась почти в 85% случаев долькового РМЖ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Резкое снижение экспрессии Е-кадхерина наблюдалось также в карциномах пищевода и желудка, гепатокарциномах. Для плоскоклеточного рака головы и шеи, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, рака толстой кишки описано сохранение экспрессии Е-кадхерина в медленно растущих более доброкачественных вариантах и резкое угнетение в опухолях с более выраженным зл
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7881
    Prefix
    Для плоскоклеточного рака головы и шеи, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, рака толстой кишки описано сохранение экспрессии Е-кадхерина в медленно растущих более доброкачественных вариантах и резкое угнетение в опухолях с более выраженным злокачественным потенциалом
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Считается, что угнетение или утрата экспрессии Е-кадхерина коррелирует с инвазивностью опухоли, формированием отдаленных метастазов и неблагоприятным клиническим прогнозом [3, 14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8080
    Prefix
    толстой кишки описано сохранение экспрессии Е-кадхерина в медленно растущих более доброкачественных вариантах и резкое угнетение в опухолях с более выраженным злокачественным потенциалом [8, 9]. Считается, что угнетение или утрата экспрессии Е-кадхерина коррелирует с инвазивностью опухоли, формированием отдаленных метастазов и неблагоприятным клиническим прогнозом
    Exact
    [3, 14]
    Suffix
    . Следствием утраты Е-кадхерина опухолевыми клетками может стать появление у них способности к инвазии. Супрессия адгезивных свойств Е-кадхерина антителами к внеклеточному домену существенным образом меняла морфологию трансформированных эпителиальных клеток в культуре, стимулировала их миграцию на субстрате.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8606
    Prefix
    адгезивных свойств Е-кадхерина антителами к внеклеточному домену существенным образом меняла морфологию трансформированных эпителиальных клеток в культуре, стимулировала их миграцию на субстрате. Напротив, экспрессия экзогенного Е-кадхерина в клетках трансформированных эпителиальных линий снижала их инвазивные свойства и частично восстанавливала эпителиальный фенотип
    Exact
    [5, 9]
    Suffix
    . Е-кадхерин в эпителиальных клетках выполняет не только адгезивную функцию. Е-кадхерин, входящий в состав межклеточных адгезионных контактов, в комплексе с опухолевым супрессором NF2/мерлином секвестрирует EGFR на мембране и тем самым ингибирует EGFRсигналинг.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    9157
    Prefix
    При снижении экспрессии Е-кадхерина в опухолевых клетках наблюдалась активация EGFR-сигнального пути, также активировались МАРК и Wnt-катениновый сигналинг, инактивировался сигнальный путь Hippo, регулирующий контактное торможение пролиферации
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Классические кадхерины, или кадхерины первого типа (E- (epithelial), N- (neuronal), P-, R-, H-, EP-кадхерин), являются трансмембранными белками и обеспечивают межклеточную адгезию за счет образования трансдимеров двух соседних клеток в составе межклеточных адгезионных контактов. (рис. 1).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9625
    Prefix
    ), N- (neuronal), P-, R-, H-, EP-кадхерин), являются трансмембранными белками и обеспечивают межклеточную адгезию за счет образования трансдимеров двух соседних клеток в составе межклеточных адгезионных контактов. (рис. 1). Принято считать, что основным механизмом прогрессии опухолей эпителиального происхождения (рака или карцином) является эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП)
    Exact
    [2, 3, 4]
    Suffix
    . В ходе ЭМП эпителиальные клетки утрачивают клеточную полярность, теряют стабильную межклеточную адгезию, начинают экспрессировать мезенхимальные маркеры (N-кадхерин, виментин), приобретают миграционную активность и способность к инвазии в соседние ткани за счет выработки матриксных металлопротеаз (MMP) [16].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9958
    Prefix
    В ходе ЭМП эпителиальные клетки утрачивают клеточную полярность, теряют стабильную межклеточную адгезию, начинают экспрессировать мезенхимальные маркеры (N-кадхерин, виментин), приобретают миграционную активность и способность к инвазии в соседние ткани за счет выработки матриксных металлопротеаз (MMP)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Разрушение стабильной межклеточной адгезии в Рис. 1. Молекулярная организация адгезионного контакта. Внеклеточный домен молекулы трансмембранного кадхерина представлен пятью Ca-связывающими субдоменами.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10659
    Prefix
    Основные белки адгезионной бляшки (p-120 катенин и β-катенин) непосредственно взаимодействуют с цитоплазматическим доменом кадхерина, а α-катенин связывается с β-катенином и актиновыми филаментами.( Заимствовано у Н.А. Глушанковой с соавт., 2014
    Exact
    [5]
    Suffix
    ). ходе ЭМП во многих случаях связано с угнетением экспрессии Е-кадхерина. Эпителиальный компонент опухоли имеет сложный генез развития. Высокие адгезивные свойства, пролиферативная активность, нарушение со стороны ядерного аппарата опухолевых клеток с вовлечением тонких регуляторных механизмов контроля клеточного деления, нарушения процессов апоптоза, позволяют считать опухоли
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11130
    Prefix
    Высокие адгезивные свойства, пролиферативная активность, нарушение со стороны ядерного аппарата опухолевых клеток с вовлечением тонких регуляторных механизмов контроля клеточного деления, нарушения процессов апоптоза, позволяют считать опухоли высокоагрессивными со склонностью к быстрому росту и рецидивированию
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Межклеточная адгезия в эпителиальных тканях осуществляется трансмембранным кальцийзависимым гликопротеином E-кадхерином и внутриклеточным белком β-катенином. Установлено, что для большинства злокачественных опухолей эпителиального происхождения характерно сокращение или полное отсутствие экспрессии Е-кадхерина.
    (check this in PDF content)