The 85 reference contexts in paper D. Atyakshin A., A. Burtseva S., N. Alexeeva T., Дмитрий Атякшин Андреевич, Александра Бурцева Станиславовна, Наталия Алексеева Тимофеевна (2017) “ТРИПТАЗА КАК ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ КОМПОНЕНТ СЕКРЕТОМА ТУЧНЫХ КЛЕТОК // Tryptase as a Multifunctional Component of Mast Cells’ Secretome” / spz:neicon:anatomy:y:2017:i:1:p:121-132

  1. Start
    3726
    Prefix
    Коммитирование и дифференцировка ТК происходят при участии фактора стволовых клеток (ФСК) и интерлейкина-3 (ИЛ-3) с приобретением характерного фенотипа соответственно органной локализации
    Exact
    [48, 59]
    Suffix
    . Чувствительность ТК к ФСК сохраняется длительное время благодаря продолжительной экспрессии тирозинкиназного рецептора c-kit (CD117), обеспечивая высокую пластичность к росту и развитию в различных условиях микроокружения.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4177
    Prefix
    Самой поразительной морфологической особенностью ТК являются их многочисленные секреторные гранулы, гистохимические свойства которых обратили на себя внимание Пауля Эрлиха около 140 лет назад
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Начатые нобелевским лауреатом исследования ТК продолжаются до сих пор и находятся в стадии бурного развития. Именно П. Эрлих первым увидел пептидазы в составе гранул ТК, хотя в то время он не мог знать об этом [7].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4396
    Prefix
    Начатые нобелевским лауреатом исследования ТК продолжаются до сих пор и находятся в стадии бурного развития. Именно П. Эрлих первым увидел пептидазы в составе гранул ТК, хотя в то время он не мог знать об этом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Благодаря высокой биосинтетической активности ТК содержат многочисленный арсенал протеаз, биогенных аминов, цитокинов и других веществ [10, 60]. В сравнении с остальными клетками иммунной системы ТК содержат наибольший спектр пептидаз как в количественном, так и качественном отношении [54].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4546
    Prefix
    Эрлих первым увидел пептидазы в составе гранул ТК, хотя в то время он не мог знать об этом [7]. Благодаря высокой биосинтетической активности ТК содержат многочисленный арсенал протеаз, биогенных аминов, цитокинов и других веществ
    Exact
    [10, 60]
    Suffix
    . В сравнении с остальными клетками иммунной системы ТК содержат наибольший спектр пептидаз как в количественном, так и качественном отношении [54]. В цитоплазме ТК протеазы локализованы преимущественно в гранулах, содержимое которых плотно упаковано с помощью серглицин-гликозаминогликанового комплекса [49].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4762
    Prefix
    Благодаря высокой биосинтетической активности ТК содержат многочисленный арсенал протеаз, биогенных аминов, цитокинов и других веществ [10, 60]. В сравнении с остальными клетками иммунной системы ТК содержат наибольший спектр пептидаз как в количественном, так и качественном отношении
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В цитоплазме ТК протеазы локализованы преимущественно в гранулах, содержимое которых плотно упаковано с помощью серглицин-гликозаминогликанового комплекса [49]. У человека в зависимости от экспрессии специфичных сериновых протеаз ТК подразделяют на три группы: триптазапозитивные, химаза-позитивные и с одновременной экспрессией триптазы и химазы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4932
    Prefix
    В сравнении с остальными клетками иммунной системы ТК содержат наибольший спектр пептидаз как в количественном, так и качественном отношении [54]. В цитоплазме ТК протеазы локализованы преимущественно в гранулах, содержимое которых плотно упаковано с помощью серглицин-гликозаминогликанового комплекса
    Exact
    [49]
    Suffix
    . У человека в зависимости от экспрессии специфичных сериновых протеаз ТК подразделяют на три группы: триптазапозитивные, химаза-позитивные и с одновременной экспрессией триптазы и химазы.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5243
    Prefix
    У человека в зависимости от экспрессии специфичных сериновых протеаз ТК подразделяют на три группы: триптазапозитивные, химаза-позитивные и с одновременной экспрессией триптазы и химазы. Третьей характерной протеазой для ТК является цинк-зависимая металлопротеиназа – карбоксипептидаза A3
    Exact
    [34, 43]
    Suffix
    . Кроме того, в гранулах ТК содержится широкий спектр неспецифических протеаз: гранзима B, лизосомальных катепсинов, каспазы-3, калликреина (нейропсина), матриксной металлопротеиназы-9, ренина и др. [60].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5455
    Prefix
    Кроме того, в гранулах ТК содержится широкий спектр неспецифических протеаз: гранзима B, лизосомальных катепсинов, каспазы-3, калликреина (нейропсина), матриксной металлопротеиназы-9, ренина и др.
    Exact
    [60]
    Suffix
    . По сравнению с лабораторными животными в гранулах ТК человека присутствует более ограниченный набор протеаз [60]. Особое место среди них занимают триптазы благодаря не только наибольшему представительству, но и широкому спектру биологической активности, позволяющей выполнять особую роль для реализации генотипа и формирования фенотипа под влиянием внешней среды [42, 55].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5575
    Prefix
    Кроме того, в гранулах ТК содержится широкий спектр неспецифических протеаз: гранзима B, лизосомальных катепсинов, каспазы-3, калликреина (нейропсина), матриксной металлопротеиназы-9, ренина и др. [60]. По сравнению с лабораторными животными в гранулах ТК человека присутствует более ограниченный набор протеаз
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Особое место среди них занимают триптазы благодаря не только наибольшему представительству, но и широкому спектру биологической активности, позволяющей выполнять особую роль для реализации генотипа и формирования фенотипа под влиянием внешней среды [42, 55].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5836
    Prefix
    Особое место среди них занимают триптазы благодаря не только наибольшему представительству, но и широкому спектру биологической активности, позволяющей выполнять особую роль для реализации генотипа и формирования фенотипа под влиянием внешней среды
    Exact
    [42, 55]
    Suffix
    . В последние годы экспериментальные сведения о биологическом значении триптаз постоянно расширяются и позволяют считать данные протеазы актуальными объектами исследования как в лабораторной практике, так и при терапии социально значимых заболеваний в роли перспективной мишени фармакологических препаратов [15, 41, 52, 58].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6180
    Prefix
    В последние годы экспериментальные сведения о биологическом значении триптаз постоянно расширяются и позволяют считать данные протеазы актуальными объектами исследования как в лабораторной практике, так и при терапии социально значимых заболеваний в роли перспективной мишени фармакологических препаратов
    Exact
    [15, 41, 52, 58]
    Suffix
    . Молекулярно-генетические аспекты Около 5% генома человека содержит информацию о протеазах, что подчеркивает их важное участие в различных физиологических и патологических процессах.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6611
    Prefix
    Уровни мРНК протеаз ТК приближаются или превышают значения, характерные для генов «домашнего хозяйства». Количество протеаз в цитоплазме ТК достаточно велико, составляя 25% и более по отношению к остальным белкам
    Exact
    [13, 46]
    Suffix
    . Проведенные измерения показали, что содержание триптаз в цитоплазме ТК достигает 11–35 пг, тогда как в базофильных лейкоцитах – около 0.05 пг [35]. Термин «триптаза» включает в себя несколько различных форм фермента: α, β, γ и δ, свойства которых имеют некоторые различия [55].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6762
    Prefix
    Количество протеаз в цитоплазме ТК достаточно велико, составляя 25% и более по отношению к остальным белкам [13, 46]. Проведенные измерения показали, что содержание триптаз в цитоплазме ТК достигает 11–35 пг, тогда как в базофильных лейкоцитах – около 0.05 пг
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Термин «триптаза» включает в себя несколько различных форм фермента: α, β, γ и δ, свойства которых имеют некоторые различия [55]. Гены, кодирующие различные триптазы, были охарактеризованы в 1980-х годах, и локализуются вместе с другими генами сериновых протеаз на 16-й хромосоме в конце короткого плеча (16p13.3) [13].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6892
    Prefix
    Проведенные измерения показали, что содержание триптаз в цитоплазме ТК достигает 11–35 пг, тогда как в базофильных лейкоцитах – около 0.05 пг [35]. Термин «триптаза» включает в себя несколько различных форм фермента: α, β, γ и δ, свойства которых имеют некоторые различия
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Гены, кодирующие различные триптазы, были охарактеризованы в 1980-х годах, и локализуются вместе с другими генами сериновых протеаз на 16-й хромосоме в конце короткого плеча (16p13.3) [13]. Ген TPSB2 кодирует триптазы βII и βIII, ген TPSAB1 – α-триптазу и βI-триптазу.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7085
    Prefix
    Термин «триптаза» включает в себя несколько различных форм фермента: α, β, γ и δ, свойства которых имеют некоторые различия [55]. Гены, кодирующие различные триптазы, были охарактеризованы в 1980-х годах, и локализуются вместе с другими генами сериновых протеаз на 16-й хромосоме в конце короткого плеча (16p13.3)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Ген TPSB2 кодирует триптазы βII и βIII, ген TPSAB1 – α-триптазу и βI-триптазу. Открытие того, что аллели α- и βI-триптаз могут конкурировать на одном локусе, позволяет предположить присутствие людей с полным отсутствием α-триптазы [14].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7325
    Prefix
    Ген TPSB2 кодирует триптазы βII и βIII, ген TPSAB1 – α-триптазу и βI-триптазу. Открытие того, что аллели α- и βI-триптаз могут конкурировать на одном локусе, позволяет предположить присутствие людей с полным отсутствием α-триптазы
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Одно из проведенных исследований показало, что около 25% человек в обследованной группе имело дефицит α-триптазы, что делает актуальным дальнейшее изучение взаимосвязи вероятности развития болезней человека с такими генетическими особенностями [23].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7584
    Prefix
    Одно из проведенных исследований показало, что около 25% человек в обследованной группе имело дефицит α-триптазы, что делает актуальным дальнейшее изучение взаимосвязи вероятности развития болезней человека с такими генетическими особенностями
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Установлено, что гены TPSG1 и TPSD1 кодируют γ-триптазу и δ-триптазу соответственно [55]. Наиболее охарактеризована к настоящему времени преобладающая в ТК β-триптаза, которая чаще всего и подразумевается при использовании термина «триптаза».
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7675
    Prefix
    Одно из проведенных исследований показало, что около 25% человек в обследованной группе имело дефицит α-триптазы, что делает актуальным дальнейшее изучение взаимосвязи вероятности развития болезней человека с такими генетическими особенностями [23]. Установлено, что гены TPSG1 и TPSD1 кодируют γ-триптазу и δ-триптазу соответственно
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Наиболее охарактеризована к настоящему времени преобладающая в ТК β-триптаза, которая чаще всего и подразумевается при использовании термина «триптаза». Описано три разновидности β-триптаз: I, II и III, имеющие сходство друг с другом до 99%.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8172
    Prefix
    Полагают, что именно β-триптаза способна оказывать наибольшие эффекты в экстрацеллюлярном пространстве и тесно вовлечена в развитие патологических (например, воспаления) либо физиологических (например, адаптивных) реакций
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . При формировании аллергического статуса уровень бета-триптазы в крови возрастает. Отличительным признаком β-триптазы является устойчивость фермента к большинству ингибиторов, и в настоящее время проводится поиск ее эффективных физиологических блокаторов.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8732
    Prefix
    Среди претендентов на эту роль перспективными являются серпины – белковые ингибиторы сериновых протеаз. Следующей по значимости является α-триптаза, которая не способна сама трансформироваться в зрелую форму и не локализуется в гранулах. Известны две α-триптазы: αI и αII
    Exact
    [26]
    Suffix
    . α-триптаза существует как в форме мономера, так и тетрамера, обладающего более высокой активностью, но существенно уступающего β-триптазе [26]. Отмечено, что секреция гранул из ТК при развитии аллергических реакций не сопровождается повышением уровня α-триптазы в крови. γ-триптаза является трансмембранным белком, закрепленным либо в плазматической мембране, либо в мемб
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8886
    Prefix
    Следующей по значимости является α-триптаза, которая не способна сама трансформироваться в зрелую форму и не локализуется в гранулах. Известны две α-триптазы: αI и αII [26]. α-триптаза существует как в форме мономера, так и тетрамера, обладающего более высокой активностью, но существенно уступающего β-триптазе
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Отмечено, что секреция гранул из ТК при развитии аллергических реакций не сопровождается повышением уровня α-триптазы в крови. γ-триптаза является трансмембранным белком, закрепленным либо в плазматической мембране, либо в мембранах секреторных гранул, и проявляет сходство с α- или β-триптазами около 48% [26].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9223
    Prefix
    Отмечено, что секреция гранул из ТК при развитии аллергических реакций не сопровождается повышением уровня α-триптазы в крови. γ-триптаза является трансмембранным белком, закрепленным либо в плазматической мембране, либо в мембранах секреторных гранул, и проявляет сходство с α- или β-триптазами около 48%
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В настоящее время охарактеризованы γI- и γII-триптазы, не приобретающие тетрамерной организации для формирования физиологической активности. Структурное сходство δ- и α-триптаз составляет около 80%.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9882
    Prefix
    У человека известны две практически идентичные формы δ-триптаз: δI и δII, отличающиеся лишь одним положением аминокислоты. Результаты иммуногистохимического анализа показали преимущественный синтез данной триптазы происходит в ТК толстой кишки, легких и сердца
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Триптазы экспрессируются как препротеины, подвергающиеся элиминации сигнального пептида с помощью аутокатализа с дальнейшим формированием мономерной или тетрамерной форм фермента. Благодаря своим свойствам β-триптаза входит в число так называемых «самоорганизующихся» протеаз.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10356
    Prefix
    Благодаря своим свойствам β-триптаза входит в число так называемых «самоорганизующихся» протеаз. Тетрамер триптазы имеет молекулярную массу 140–142 кДа и состоит из идентичных субъединиц с молекулярной массой 30–36 кДа
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В тетрамерной форме β-триптазы образующие ее мономеры распределены по углам условного прямоугольника, при этом их активные участки ориентированы в направлении центра молекулы. Стабилизация такой конформации требует присутствия гепарина или других протеогликанов, богатых полианионами.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10796
    Prefix
    Стабилизация такой конформации требует присутствия гепарина или других протеогликанов, богатых полианионами. Формирование тетрамерной структуры триптазы происходит только при значениях рН ниже 6.5 (интрагранулярный рН составляет около 5.5)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Обсуждается зависимость функциональной активности гликозаминогликанов от уровня их сульфатирования, в т.ч. по отношению к триптазе [3, 4, 5, 16]. Максимальной биологической активностью обладает тетрамерная форма триптазы.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10937
    Prefix
    Формирование тетрамерной структуры триптазы происходит только при значениях рН ниже 6.5 (интрагранулярный рН составляет около 5.5) [26]. Обсуждается зависимость функциональной активности гликозаминогликанов от уровня их сульфатирования, в т.ч. по отношению к триптазе
    Exact
    [3, 4, 5, 16]
    Suffix
    . Максимальной биологической активностью обладает тетрамерная форма триптазы. Одна из возможных причин активирующей роли гепарина в отношении триптазы заключается в формировании конформационных изменений, способствующих особому взаимодействию мономеров.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11810
    Prefix
    В то же время, увеличение концентрации NaCl в присутствии гепарина оказывает дестабилизирующее воздействие на тетрамерную форму триптазы, а при достижении определенной концентрации может замедлять индуцированную гепарином активацию мономеров триптазы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Это также указывает на влияние электростатического взаимодействия при стабилизации молекул триптазы. Показано, что минимальная длина гепарина для образования тетраформы триптазы – 20 моносахаридов [26].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    12021
    Prefix
    Это также указывает на влияние электростатического взаимодействия при стабилизации молекул триптазы. Показано, что минимальная длина гепарина для образования тетраформы триптазы – 20 моносахаридов
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Помимо гепарина, стабильность триптазы в ТК человека регулируется гистамином [27]. Конфигурация тетрамерной формы триптазы существенно ограничивает возможность белкам-ингибиторам блокировать активные участки образующих мономеров из-за их труднодоступности, тогда как мономерная форма может быть более быстро нейтрализована различными ингибиторами.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    12105
    Prefix
    Это также указывает на влияние электростатического взаимодействия при стабилизации молекул триптазы. Показано, что минимальная длина гепарина для образования тетраформы триптазы – 20 моносахаридов [26]. Помимо гепарина, стабильность триптазы в ТК человека регулируется гистамином
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Конфигурация тетрамерной формы триптазы существенно ограничивает возможность белкам-ингибиторам блокировать активные участки образующих мономеров из-за их труднодоступности, тогда как мономерная форма может быть более быстро нейтрализована различными ингибиторами.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12622
    Prefix
    Несмотря на это, даже в присутствии малого содержания гепарина, недостаточного для соединения двух мономеров фермента, α-триптаза человека и некоторые триптазы мыши обладают определенной физиологической активностью
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Деполимеризация гепарина и повышение рН до нейтральных значений при дегрануляции может приводить к диссоциации тетрамеров друг от друга с образованием мономерной формы. Отличительной особенностью α-триптазы по сравнению с β-триптазой является способность активации вне зависимости от гепарина, а также при более низких значениях рН в недостаточно васкуляризируемых зонах, что имеет особое з
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13259
    Prefix
    способность активации вне зависимости от гепарина, а также при более низких значениях рН в недостаточно васкуляризируемых зонах, что имеет особое значение для тканей с хроническим воспалением или в патогенезе бронхиальной астмы. Цитотопография и ультрамикроскопические особенности Триптаза впервые была обнаружена в 1960 году при выявлении трипсиноподобной активности ТК
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Однако первое прямое доказательство того, что ТК богаты ферментами, было получено более 60 лет назад в пионерских исследованиях Гомори, предложившего гистохимические методы определения активности внутриклеточных эстераз в срезах фиксированных тканей [25].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13537
    Prefix
    Однако первое прямое доказательство того, что ТК богаты ферментами, было получено более 60 лет назад в пионерских исследованиях Гомори, предложившего гистохимические методы определения активности внутриклеточных эстераз в срезах фиксированных тканей
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В первое время высокое содержание эстераз в цитоплазме клеток озадачило исследователей, связывающих их функцию с проявлением общей гидролитической активности ферментов как в отношении амидов, так и сложных эфиров.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13952
    Prefix
    время высокое содержание эстераз в цитоплазме клеток озадачило исследователей, связывающих их функцию с проявлением общей гидролитической активности ферментов как в отношении амидов, так и сложных эфиров. Следует отметить, что до настоящего времени выявление активности эстераз является эффективным способом идентификации ТК при изучении их популяционных характеристик (рис. 1А)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Среди потенциальных функций эстераз в ТК могут рассматриваться такие, как обеспечение деятельности лизосом, участие в созревании гранул ТК и биогенезе сериновых протеаз [14]. В настоящее время убедительно показаны высокие концентрации триптаз в гранулах ТК, в том числе, при иммуногистохимических исследованиях (рис. 1Б–Е, рис. 2) [16, 54].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    14130
    Prefix
    Следует отметить, что до настоящего времени выявление активности эстераз является эффективным способом идентификации ТК при изучении их популяционных характеристик (рис. 1А) [9]. Среди потенциальных функций эстераз в ТК могут рассматриваться такие, как обеспечение деятельности лизосом, участие в созревании гранул ТК и биогенезе сериновых протеаз
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В настоящее время убедительно показаны высокие концентрации триптаз в гранулах ТК, в том числе, при иммуногистохимических исследованиях (рис. 1Б–Е, рис. 2) [16, 54]. Активная форма триптаз ТК при хранении в гранулах не способна проявлять своей ферментативной деятельности в связи с низкими значениями рН и стабилизацией другими белками интрагранулярного матрикса [55].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14295
    Prefix
    Среди потенциальных функций эстераз в ТК могут рассматриваться такие, как обеспечение деятельности лизосом, участие в созревании гранул ТК и биогенезе сериновых протеаз [14]. В настоящее время убедительно показаны высокие концентрации триптаз в гранулах ТК, в том числе, при иммуногистохимических исследованиях (рис. 1Б–Е, рис. 2)
    Exact
    [16, 54]
    Suffix
    . Активная форма триптаз ТК при хранении в гранулах не способна проявлять своей ферментативной деятельности в связи с низкими значениями рН и стабилизацией другими белками интрагранулярного матрикса [55].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14504
    Prefix
    Активная форма триптаз ТК при хранении в гранулах не способна проявлять своей ферментативной деятельности в связи с низкими значениями рН и стабилизацией другими белками интрагранулярного матрикса
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Важное значение имеет комплекс серглицина с гликозаминогликанами. Структурообразующая функция серглицина объясняется высокой степенью сульфатации его компонентов, участвующих в электростатических взаимодействиях с богатыми анионными группами участками протеаз [35, 49].
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14783
    Prefix
    Структурообразующая функция серглицина объясняется высокой степенью сульфатации его компонентов, участвующих в электростатических взаимодействиях с богатыми анионными группами участками протеаз
    Exact
    [35, 49]
    Suffix
    . Несмотря на тесные функциональные связи в секретоме ТК протеаз с гепарином, его исключительная необходимость для хранения триптазы остается недоказанной благодаря аналогичным эффектам других гикозаминогликанов, в частности, хондроитинсульфата.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    15549
    Prefix
    А – ТК после выявления ферментативной активности хлорацетил эстеразы методом одновременного азосочетания с нафтол AS-D хлорацетатом в качестве субстрата и гексазония парарозанилина как сочетающего агента
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Б, Г, Д, Е – триптаза-позитивные ТК. Иммуногистохимическое окрашивание мышиными моноклональными антителами к триптазе (Abcam, #ab2378, разведение 1:2000) в соответствии со стандартным протоколом [11].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15749
    Prefix
    после выявления ферментативной активности хлорацетил эстеразы методом одновременного азосочетания с нафтол AS-D хлорацетатом в качестве субстрата и гексазония парарозанилина как сочетающего агента [9]. Б, Г, Д, Е – триптаза-позитивные ТК. Иммуногистохимическое окрашивание мышиными моноклональными антителами к триптазе (Abcam, #ab2378, разведение 1:2000) в соответствии со стандартным протоколом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Пероксидазную метку на антителах визуализировали с помощью ДАБ в качестве субстрата (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). Срезы контрастировали гематоксилином Майера. Б – триптаза-содержащие гранулы равномерно распределены в цитоплазме ТК.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    16441
    Prefix
    Д – кооперация триптаза-позитивных ТК, формирование макровезикул (указано стрелкой). Е – контактирование ТК с эндотелием сосудов микроциркуляторного русла (указано стрелками). триптаз была показана зависящая от гепарина активность и стабилизация внутригранулярной структуры
    Exact
    [26, 28]
    Suffix
    . Гепарин обладает способностью не только содействовать образованию тетрамерной формы триптазы, но и конформационно связывать тетрамеры друг с другом, стереометрически располагая их определенным образом с формированием плотно упакованных комплексов протеаз и протеогликанов в матриксе гранул.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    16829
    Prefix
    Гепарин обладает способностью не только содействовать образованию тетрамерной формы триптазы, но и конформационно связывать тетрамеры друг с другом, стереометрически располагая их определенным образом с формированием плотно упакованных комплексов протеаз и протеогликанов в матриксе гранул. В пределах одной клетки могут обнаруживаться гранулы различного строения
    Exact
    [8, 20, 53]
    Suffix
    . При электронномикроскопическом исследовании в гранулах ТК человека выделяют несколько морфологических признаков, в т.ч. структуры в виде спирально скрученных пластин («свитков»), кристаллы различной формы, а также электронноплотный материал в виде мелких округлых частиц, бусин, нитевидных образований или их комбинации [8, 53].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    17178
    Prefix
    При электронномикроскопическом исследовании в гранулах ТК человека выделяют несколько морфологических признаков, в т.ч. структуры в виде спирально скрученных пластин («свитков»), кристаллы различной формы, а также электронноплотный материал в виде мелких округлых частиц, бусин, нитевидных образований или их комбинации
    Exact
    [8, 53]
    Suffix
    . Ультраструктура гранул зависит от содержания сериновых протеаз, в частности, в гранулах с триптазой обнаруживали образования в виде «свитков» [39, 53]. В зависимости от количества, спирально закрученные пластины могут располагаться по отдельности или накладываться друг на друга.
    (check this in PDF content)

  43. Start
    17340
    Prefix
    признаков, в т.ч. структуры в виде спирально скрученных пластин («свитков»), кристаллы различной формы, а также электронноплотный материал в виде мелких округлых частиц, бусин, нитевидных образований или их комбинации [8, 53]. Ультраструктура гранул зависит от содержания сериновых протеаз, в частности, в гранулах с триптазой обнаруживали образования в виде «свитков»
    Exact
    [39, 53]
    Suffix
    . В зависимости от количества, спирально закрученные пластины могут располагаться по отдельности или накладываться друг на друга. Наоборот, гранулы с химазой в однородном гомогенном матриксе с высокой электронной плотностью содержат кристаллоидные структуры, напоминающие решетку.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    20017
    Prefix
    В то же время, следует отметить, что опираться на морфологические признаки гранул при попытках идентифицировать качественный состав секретома весьма затруднительно, поскольку невозможно учесть последствия фиксации и плоскость гистологического среза. В качестве альтернативы можно предложить методику множественного иммуномаркирования
    Exact
    [11]
    Suffix
    , позволяющую определять протеазный состав гранул при созревании секретома. В ТК органов пищеварительной системы человека была показана локализация триптаза-позитивных гранул преимущественно на периферии цитоплазмы, тогда как химаза-позитивных – перинуклеарно [16].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    20348
    Prefix
    В качестве альтернативы можно предложить методику множественного иммуномаркирования [11], позволяющую определять протеазный состав гранул при созревании секретома. В ТК органов пищеварительной системы человека была показана локализация триптаза-позитивных гранул преимущественно на периферии цитоплазмы, тогда как химаза-позитивных – перинуклеарно
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Цитотопографические особенности локализации триптаза-позитивных гранул в ТК были выявлены и у лабораторных животных [6]. Количество триптазы в ТК динамично меняется в зависимости от баланса биосинтеза / секреции или стадии дифференцировки ТК (рис. 1, 2).
    (check this in PDF content)

  46. Start
    20476
    Prefix
    В ТК органов пищеварительной системы человека была показана локализация триптаза-позитивных гранул преимущественно на периферии цитоплазмы, тогда как химаза-позитивных – перинуклеарно [16]. Цитотопографические особенности локализации триптаза-позитивных гранул в ТК были выявлены и у лабораторных животных
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Количество триптазы в ТК динамично меняется в зависимости от баланса биосинтеза / секреции или стадии дифференцировки ТК (рис. 1, 2). Механизмы секреции Процесс формирования гранул с преформированными медиаторами, происходящий в эндоплазматической сети (ЭПС) и комплексе Гольджи (КГ), сопровождается постепенным насыщением их матрикса протеогликанами, протеазами и другим
    (check this in PDF content)

  47. Start
    21732
    Prefix
    Образование лизосом сопровождается формированием ранних эндосом, накапливающих кислые гидролазы и переходящих далее в разряд поздних эндосом (рис. 3). Они сливаются с существующими лизосомами, в которых гидролазы и иные ферменты, в том числе протеазы, аккумулируются для деградации белков и других субстратов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При регулируемой секреции формируются гранулы, которые могут подвергаться различным преобразованиям для выведения биологически активных веществ при поступлении специфических стимулов.
    (check this in PDF content)

  48. Start
    23051
    Prefix
    В качестве морфологического подтверждения этого выступает меньший размер гранул ТК после окрашивания толуидиновым синим по сравнению с результатами иммуногистохимической идентификации триптазы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Интересным представляется значение сортировочного комплекса эндосом, который можно рассматривать в качестве дополнительного узлового центра клетки при оформлении продуктов секреции, включая протеины, для экзоцитоза или дальнейшей внутриклеточной транспортировки с включением в состав созревающих гранул (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  49. Start
    23459
    Prefix
    Интересным представляется значение сортировочного комплекса эндосом, который можно рассматривать в качестве дополнительного узлового центра клетки при оформлении продуктов секреции, включая протеины, для экзоцитоза или дальнейшей внутриклеточной транспортировки с включением в состав созревающих гранул (рис. 3). С точки зрения стадийности биогенеза выделяют три типа секреторных гранул
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Тип I представляет собой созревающие эндосомы или лизосомы с многочисленными люминальными везикулами внутри, формирующиеся с участием протеинов Rab5 и ВАМБ-8 (рис. 3). Секреторные гранулы II типа содержат плотное ядро из белков, окруженное большим количеством везикулярных телец по периферии.
    (check this in PDF content)

  50. Start
    24350
    Prefix
    Данные гранулы могут подвергаться дальнейшей модификации с участием трансмембранного кальций-связывающего белка синаптотагмина, а также эндосомального сортировочного компартмента. В детерминации размеров образуемых гранул предполагается важная роль эндосомных маркеров Rab5 и ВАМБ-8
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Созревание гранул может занимать довольно длительное время, вплоть до нескольких месяцев [57]. При этом они постепенно обогащаются протеогликанами, специфическими и неспецифическими протеазами и другими медиаторами в необходимой пропорции.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    24447
    Prefix
    В детерминации размеров образуемых гранул предполагается важная роль эндосомных маркеров Rab5 и ВАМБ-8 [57]. Созревание гранул может занимать довольно длительное время, вплоть до нескольких месяцев
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При этом они постепенно обогащаются протеогликанами, специфическими и неспецифическими протеазами и другими медиаторами в необходимой пропорции. Поступление гистамина и серотонина в гранулы происходит непосредственно из цитоплазмы с помощью системы везикулярного транспорта моноаминов (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  52. Start
    25169
    Prefix
    Один из них осуществляется путем постепенной дегрануляции или «микровезикулярного транспорта», происходящей конститутивно с фоновым выделением небольших порций продуктов биосинтеза в межклеточное пространство (рис. 3)
    Exact
    [8, 36, 57]
    Suffix
    . Интенсивность данной «челночной» секреции контролируется в соответствии со степенью вовлечения ТК в регуляцию местного гомеостаза и морфогенетические процессы адекватно потребностям тканей в определенных компонентах секретома.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    26949
    Prefix
    Среди секреторных путей ТК в качестве альтернативного варианта микровезикулярного транспорта рассматривается механизм экзоцитоза под названием «kiss-and-run». При этом секреторная гранула приближается к плазматической мембране и соприкасается с ней, однако полного слияния с цитолеммой не происходит (рис. 3)
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Образующаяся временная пора формирует сообщение матрикса гранулы с внеклеточной средой, которое не сопровождается существенным выведением секретома. В связи с селективностью поры во время ее открытия происходит поступление лишь избранных протеаз и других компонентов секретома в экстрацеллюлярный матрикс, что может сочетаться с выделением за пределы гранулы некоторого количеств
    (check this in PDF content)

  54. Start
    27559
    Prefix
    происходит поступление лишь избранных протеаз и других компонентов секретома в экстрацеллюлярный матрикс, что может сочетаться с выделением за пределы гранулы некоторого количества растворимых компонентов. Однако высокое содержание кальция и ряд иных причин способны увеличивать площадь контактирования гранулы с плазмалеммой и повышать количество секретируемых продуктов
    Exact
    [57]
    Suffix
    . При формировании потребности определенных микрорегионов тканей в значительных количествах некоторых медиаторов происходит интенсификация секреции, которая приводит к выведению бóльшего количества продуктов биосинтеза в экстрацеллюлярный матрикс за единицу времени и иногда сопровождается опустошением некоторых гранул (рис. 3).
    (check this in PDF content)

  55. Start
    28130
    Prefix
    Одновременно с триптазой секретируются остальные специфические и неспецифические для ТК протеазы, преформированные медиаторы, биогенные амины, цитокины, гепариназа, протеогликаны и др. вещества
    Exact
    [13, 33]
    Suffix
    . Начальная концентрация этих компонентов секретома в ограниченном трехмерном пространстве постепенно снижается, что зависит от времени распада комплексов протеаз с серглицином, скорости диффузии и рассеивания в межклеточном матриксе.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    28902
    Prefix
    Поступление секретома ТК во внеклеточную среду, включая триптазу, также происходит путем механизма выведения секреторных гранул целиком или формирования «макровезикул» – крупных выпячиваний цитоплазмы, содержащих продукты биосинтеза (рис. 1Г, Д, 2Д–Ж)
    Exact
    [16, 36]
    Suffix
    . В последнем случае, формирующиеся безъядерные фрагменты цитоплазмы («цитопласты») в первое время после отшнуровки от ТК постепенно диффундируют в местах секреции и обеспечивают поступление триптазы к субстратам.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    29413
    Prefix
    В межклеточном матриксе гранулы ТК или «цитопласты» часто располагаются на значительном расстоянии от места дегрануляции и, вероятно, принимают участие в поддержании необходимого уровня триптазы в соответствующих локусах тканей или стромы внутренних органов (рис. 1Г, 2Д–Е)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Это позволяет считать данный механизм вариантом пролонгации эффектов секретома в определенном микрорайоне ткани без присутствия самой ТК [16]. После секреции гепарин способен либо оказывать стабилизирующее и активирующее влияние на триптазу, либо потенцировать ингибиторы сериновых протеаз, что зависит от относительных концентраций белков и гликозаминогликанов.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    29564
    Prefix
    или «цитопласты» часто располагаются на значительном расстоянии от места дегрануляции и, вероятно, принимают участие в поддержании необходимого уровня триптазы в соответствующих локусах тканей или стромы внутренних органов (рис. 1Г, 2Д–Е) [16]. Это позволяет считать данный механизм вариантом пролонгации эффектов секретома в определенном микрорайоне ткани без присутствия самой ТК
    Exact
    [16]
    Suffix
    . После секреции гепарин способен либо оказывать стабилизирующее и активирующее влияние на триптазу, либо потенцировать ингибиторы сериновых протеаз, что зависит от относительных концентраций белков и гликозаминогликанов.
    (check this in PDF content)

  59. Start
    30191
    Prefix
    Интенсификацию отделения от ТК фрагментов цитоплазмы с продуктами биосинтеза, в некоторых случаях приводящей к потере клеточной целостности, можно расценивать с позиции реализации программы апоптоза, но для проверки истинности данной гипотезы необходимо проведение дополнительных методов исследования. Следующий механизм секреции ТК получил название «трансгрануляции» (рис. 3)
    Exact
    [36]
    Suffix
    , потенциал которого широко используется для индуктивного влияния на определенные клетки тканей. При этом ТК формируют ограниченные микровыпячивания цитоплазмы с продуктами биосинтеза, которые поглощаются вступившими в контакт клетками.
    (check this in PDF content)

  60. Start
    30644
    Prefix
    Трансгрануляционное взаимодействие происходит во время прилежания ТК друг к другу (рис. 1Д, 2Г), а также к фибробластам (рис. 1В), эндотелиальным клеткам (рис. 1-Е), телам нейронов и их отросткам
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В ТК возможны и другие варианты дегрануляции, в т.ч., с помощью экзосом [36], однако они не являются ключевыми для секреции триптазы, несмотря на собственные важнейшие функции в координации физиологического состояния других клеток и компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также определенную диагностическую значимость.
    (check this in PDF content)

  61. Start
    30727
    Prefix
    Трансгрануляционное взаимодействие происходит во время прилежания ТК друг к другу (рис. 1Д, 2Г), а также к фибробластам (рис. 1В), эндотелиальным клеткам (рис. 1-Е), телам нейронов и их отросткам [36]. В ТК возможны и другие варианты дегрануляции, в т.ч., с помощью экзосом
    Exact
    [36]
    Suffix
    , однако они не являются ключевыми для секреции триптазы, несмотря на собственные важнейшие функции в координации физиологического состояния других клеток и компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также определенную диагностическую значимость.
    (check this in PDF content)

  62. Start
    31205
    Prefix
    При патологии может наблюдаться несколько вариантов секреторных механизмов ТК. Один из хорошо изученных – анафилактическая дегрануляция ТК, как крайняя степень проявления аллергических состояний (рис. 3)
    Exact
    [8, 57]
    Suffix
    . Она развивается в первые секунды после активации ТК при связывании иммуноглобулина E с высокоаффинными рецепторами FcεRI. В результате индуцируется сигнальный путь, включающий фосфорилирование тирозина и активацию ряда белков.
    (check this in PDF content)

  63. Start
    31766
    Prefix
    В частности, синаптосомально-ассоциированный протеин с молекулярным весом 23 кДа (SNAP-23), синтаксин-4, везикулоассоциированные мембранные белки VAMP-7 и VAMP-8 участвуют в транслокации гранул из цитоплазмы в лизосомальный компартмент или на внутреннюю поверхность плазматической мембраны
    Exact
    [57]
    Suffix
    . После формирования контакта с плазматической мембраной гранулы сливаются с ней, создавая условия для массивной экструзии содержимого во внеклеточную среду. Экзоцитоз гранул строго контролируется и зависит от многих факторов, в т.ч. содержания Са2+, состояния протеинкиназ С, гидролиза аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата, реорганизации цитоскелета и др.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    32295
    Prefix
    Экзоцитоз гранул строго контролируется и зависит от многих факторов, в т.ч. содержания Са2+, состояния протеинкиназ С, гидролиза аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата, реорганизации цитоскелета и др. Анафилактическая дегрануляция сопровождается разрыхлением и некоторым разобщением интрагранулярных компонентов секретома друг от друга
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . При этом первыми реагируют гранулы на периферии цитоплазмы и несколько позднее – более удаленные от плазмалеммы. Поверхность клетки покрывается выпячиваниями, которые имеют форму полусферы и достигают размеров до 1.5 мкм.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    33193
    Prefix
    В результате большое количество ферментативно активных протеаз поступает в межклеточное пространство и оказывает существенные биоэффекты на различные структуры микроокружения в месте дегрануляции, что сопровождается генерализацией процесса
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Кроме того, в патогенез аллергии, болезни Крона, крапивницы, хронического воспаления или онкологических заболеваний может быть вовлечена и постепенная дегрануляция секретома, определяя состояние эпителиальных клеток, Т-лимфоцитов и координируя инвазивную активность опухолевых клеток.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    34063
    Prefix
    В ряде случаев расщепление субстрата триптазой приводит к его деградации, в то время как в других случаях эффекты протеазы представляют собой активирующий процесс, в частности, удаление про-пептида для формирования окончательной структуры протеинов
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Триптаза обладает высокой биологической активностью по отношению ко многим клеточным и неклеточным компонентам тканей [26, 59, 60]. Эффекты секреции триптазы могут быть как локальными, ограничиваясь влиянием на близлежащие клетки и структуры, так и более распространенными, затрагивая некоторые органы (например, при астматическом бронхоспазме), вплоть до генерализации при системном
    (check this in PDF content)

  67. Start
    34193
    Prefix
    В ряде случаев расщепление субстрата триптазой приводит к его деградации, в то время как в других случаях эффекты протеазы представляют собой активирующий процесс, в частности, удаление про-пептида для формирования окончательной структуры протеинов [59]. Триптаза обладает высокой биологической активностью по отношению ко многим клеточным и неклеточным компонентам тканей
    Exact
    [26, 59, 60]
    Suffix
    . Эффекты секреции триптазы могут быть как локальными, ограничиваясь влиянием на близлежащие клетки и структуры, так и более распространенными, затрагивая некоторые органы (например, при астматическом бронхоспазме), вплоть до генерализации при системном мастоцитозе или анафилаксии [12, 13].
    (check this in PDF content)

  68. Start
    34501
    Prefix
    Эффекты секреции триптазы могут быть как локальными, ограничиваясь влиянием на близлежащие клетки и структуры, так и более распространенными, затрагивая некоторые органы (например, при астматическом бронхоспазме), вплоть до генерализации при системном мастоцитозе или анафилаксии
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Обнаружено, что собственные продукты биосинтеза ТК могут приводить к дальнейшему усилению их дегрануляции по механизму положительной обратной связи, потенцируя дальнейшее высвобождение медиаторов.
    (check this in PDF content)

  69. Start
    34884
    Prefix
    Обнаружено, что собственные продукты биосинтеза ТК могут приводить к дальнейшему усилению их дегрануляции по механизму положительной обратной связи, потенцируя дальнейшее высвобождение медиаторов. Показан аутокринный механизм активирующего действия триптазы на дальнейшую дегрануляцию ТК, который может распространяться и в отношении эозинофильных гранулоцитов
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Триптаза ТК вовлечена в патогенез заболеваний различных систем, в т.ч. сердечнососудистой, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной, нервной, включая рассеянный склероз и аутоиммунный энцефаломиелит, а также опорно-двигательного аппарата, кожи, сепсиса, синдрома внезапной детской смерти и др.
    (check this in PDF content)

  70. Start
    35314
    Prefix
    заболеваний различных систем, в т.ч. сердечнососудистой, дыхательной, пищеварительной, репродуктивной, нервной, включая рассеянный склероз и аутоиммунный энцефаломиелит, а также опорно-двигательного аппарата, кожи, сепсиса, синдрома внезапной детской смерти и др. Кроме того, в последние годы появляется все больше доказательств тесной связи протеаз ТК с онкогенезом
    Exact
    [17, 31, 35, 40, 41, 47, 50, 52, 54, 55]
    Suffix
    . В каждом конкретном патогенетическом процессе триптазы ТК имеют свою точку приложения. Воспаление, опосредованное активацией ТК и секрецией триптазы, в зависимости от морфогенетической ситуации обладает превалированием повреждающего либо защитного эффектов [12, 13, 18].
    (check this in PDF content)

  71. Start
    35634
    Prefix
    В каждом конкретном патогенетическом процессе триптазы ТК имеют свою точку приложения. Воспаление, опосредованное активацией ТК и секрецией триптазы, в зависимости от морфогенетической ситуации обладает превалированием повреждающего либо защитного эффектов
    Exact
    [12, 13, 18]
    Suffix
    . Клеточно-тканевые эффекты триптазы можно разделить на провоспалительные и противовоспалительные [40, 61]. Однако в большинстве случаев триптаза является инициатором воспалительных реакций, сопровождающихся повышением проницаемости капилляров и интенсивности рекрутинга гранулоцитов [31].
    (check this in PDF content)

  72. Start
    35749
    Prefix
    Воспаление, опосредованное активацией ТК и секрецией триптазы, в зависимости от морфогенетической ситуации обладает превалированием повреждающего либо защитного эффектов [12, 13, 18]. Клеточно-тканевые эффекты триптазы можно разделить на провоспалительные и противовоспалительные
    Exact
    [40, 61]
    Suffix
    . Однако в большинстве случаев триптаза является инициатором воспалительных реакций, сопровождающихся повышением проницаемости капилляров и интенсивности рекрутинга гранулоцитов [31]. Триптаза принимает участие в ангиогенезе, деградации волокнистого и аморфного компонентов внеклеточного матрикса соединительной ткани, высвобождении факторов роста, что может происходить опосредова
    (check this in PDF content)

  73. Start
    35945
    Prefix
    Клеточно-тканевые эффекты триптазы можно разделить на провоспалительные и противовоспалительные [40, 61]. Однако в большинстве случаев триптаза является инициатором воспалительных реакций, сопровождающихся повышением проницаемости капилляров и интенсивности рекрутинга гранулоцитов
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Триптаза принимает участие в ангиогенезе, деградации волокнистого и аморфного компонентов внеклеточного матрикса соединительной ткани, высвобождении факторов роста, что может происходить опосредованно с вовлечением матриксных металлопротеиназ (ММП).
    (check this in PDF content)

  74. Start
    36669
    Prefix
    Известна биологическая активность триптазы по отношению к ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-9, ММП-13 и др. Активируя ММП, триптаза приводит к перестройке межклеточного матрикса, деградации волокнистых коллагенов, фибронектина, эластазы, протеогликанов, ламинина, фибронектина и др.
    Exact
    [26, 59]
    Suffix
    . Кроме того, триптаза обладает разнообразными биоэффектами на фибробласты, в т.ч., вызывает миграцию к месту дегрануляции, оказывает митогенное действие, стимулирует синтез коллагена. С одной стороны, это индуктивное влияние позволяет ТК способствовать заживлению ран, а с другой – может стать причиной прогрессирования внутриорганного фиброза [1, 2, 32, 59].
    (check this in PDF content)

  75. Start
    37040
    Prefix
    Кроме того, триптаза обладает разнообразными биоэффектами на фибробласты, в т.ч., вызывает миграцию к месту дегрануляции, оказывает митогенное действие, стимулирует синтез коллагена. С одной стороны, это индуктивное влияние позволяет ТК способствовать заживлению ран, а с другой – может стать причиной прогрессирования внутриорганного фиброза
    Exact
    [1, 2, 32, 59]
    Suffix
    . Таким образом, триптаза имеет многогранные возможности ремоделирования тканей как в норме, так и при патологии. Участие триптазы в развитии воспалительного процесса во многом обусловлено эффектами по отношению к активируемым протеазами рецепторам PAR-2.
    (check this in PDF content)

  76. Start
    37512
    Prefix
    Участие триптазы в развитии воспалительного процесса во многом обусловлено эффектами по отношению к активируемым протеазами рецепторам PAR-2. Взаимодействие триптазы с данными рецепторами на гладких миоцитах и кератиноцитах кожи оказывает митогенный эффект, вызывает отек эпитеолицитов, зуд в коже и другие симптомы
    Exact
    [38, 44, 45]
    Suffix
    . В афферентных нейронах посредством активации рецепторов PAR-2 триптаза участвует в развитии нейрогенного воспаления. В то же время, триптаза способна и предотвращать нейрогенное воспаление снижением уровня провоспалительных нейропептидов [12, 13].
    (check this in PDF content)

  77. Start
    37779
    Prefix
    В афферентных нейронах посредством активации рецепторов PAR-2 триптаза участвует в развитии нейрогенного воспаления. В то же время, триптаза способна и предотвращать нейрогенное воспаление снижением уровня провоспалительных нейропептидов
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Триптаза с помощью активации PAR-2 повышает экспрессию других медиаторов, в т.ч. ФНО-α и ИЛ-6. Избыточная экспрессия рецептора PAR-2 в воздухоносных путях приводит к обострению бронхоконстрикции, а снижение – к уменьшению реактивности бронхов, эозинофильной инфильтрации и воспаления.
    (check this in PDF content)

  78. Start
    38842
    Prefix
    Среди биологических эффектов триптазы необходимо упомянуть ее способность стимулировать культивируемые сосудистые эндотелиальные клетки к формированию проваскулярных трубчатых образований. В литературе рассматривается несколько механизмов влияния триптазы, способствующих росту и дифференциации новых кровеносных сосудов, в том числе при онкогенезе
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В частности, описано ее участие в неоангиогенезе при таких опухолях человека, как В-клеточные неходжкинские лимфомы, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, меланома и др. [47].
    (check this in PDF content)

  79. Start
    39115
    Prefix
    В частности, описано ее участие в неоангиогенезе при таких опухолях человека, как В-клеточные неходжкинские лимфомы, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, меланома и др.
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Генерализация аллергических реакций происходит с вовлечением нескольких механизмов влияния триптазы. Во-первых, данная протеаза приводит к потенцированию высвобождения гистамина, который, в свою очередь, стимулирует дальнейшее усиление секреции триптазы, способствуя распространению сигнала из одной группы активированных ТК к другим [30].
    (check this in PDF content)

  80. Start
    39479
    Prefix
    Во-первых, данная протеаза приводит к потенцированию высвобождения гистамина, который, в свою очередь, стимулирует дальнейшее усиление секреции триптазы, способствуя распространению сигнала из одной группы активированных ТК к другим
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Триптаза инактивирует прокоагулянтные протеины, в частности, кининоген и фибриноген [29]. Повышение сосудистой проницаемости под действием триптазы происходит опосредованно путем увеличения образования кининов.
    (check this in PDF content)

  81. Start
    39570
    Prefix
    Во-первых, данная протеаза приводит к потенцированию высвобождения гистамина, который, в свою очередь, стимулирует дальнейшее усиление секреции триптазы, способствуя распространению сигнала из одной группы активированных ТК к другим [30]. Триптаза инактивирует прокоагулянтные протеины, в частности, кининоген и фибриноген
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Повышение сосудистой проницаемости под действием триптазы происходит опосредованно путем увеличения образования кининов. Кроме того, триптаза индуцирует экспрессию ИЛ-1 и ИЛ-8 из эндотелиальных клеток, что может сочетаться с возрастанием синтеза белка межклеточной адгезии ICAM-1 и увеличением лейкоцитарной инфильтрации тканей.
    (check this in PDF content)

  82. Start
    40243
    Prefix
    При развитии бронхиальной астмы это потенцирует воспаление и снижает проходимость дыхательных путей, что отягощается способностью триптазы провоцировать и сохранять отек тканей на определенной территории
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Накопление триптазы в стенках дыхательных путей провоцирует гиперреактивность бронхов, потенцирует секрецию гистамина, усиливает сократительную способность гладкой мускулатуры, обеспечивает направленную миграцию в локусы дегрануляции других ТК, что приводит к формированию стойкого астматического статуса [45, 51].
    (check this in PDF content)

  83. Start
    40575
    Prefix
    Накопление триптазы в стенках дыхательных путей провоцирует гиперреактивность бронхов, потенцирует секрецию гистамина, усиливает сократительную способность гладкой мускулатуры, обеспечивает направленную миграцию в локусы дегрануляции других ТК, что приводит к формированию стойкого астматического статуса
    Exact
    [45, 51]
    Suffix
    . Кроме того, данный эффект пролонгируется из-за способности триптазы разрушать нейропептиды, обладающие расслабляющим эффектом на гладкую мускулатуру, в том числе, вазоинтестинальный пептид.
    (check this in PDF content)

  84. Start
    41726
    Prefix
    В экспериментальной модели на сердце, в которой более выраженной ишемии предшествовал менее интенсивный дефицит кислорода, происходила дегрануляция ТК под влиянием различных неиммунологических стимулов, в частности, аденозина
    Exact
    [22]
    Suffix
    . При этом интересным является свойство триптазы стимулировать выработку эндотелиальными клетками интракардиального сосудистого русла проангиогенных хемокинов, что важно при ишемических постинфарктных состояниях [37].
    (check this in PDF content)

  85. Start
    41952
    Prefix
    При этом интересным является свойство триптазы стимулировать выработку эндотелиальными клетками интракардиального сосудистого русла проангиогенных хемокинов, что важно при ишемических постинфарктных состояниях
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Заключение Накопленные экспериментальные данные о биогенезе и эффектах триптазы ТК позволяют считать ее многофункциональным медиатором со специфическими молекулярно-клеточными механизмами.
    (check this in PDF content)