The 62 reference contexts in paper A. Khorinko V., D. Amarantov G., P. Kosareva V., Андрей Хоринко Витальевич, Дмитрий Амарантов Георгиевич, Полина Косарева Владимировна (2017) “Роль нарушения клеточно-матриксных взаимодействий в патогенезе прогрессирования фиброза легких // The Role of the Disorders of Cell Matrix Interactions in the Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis Progression” / spz:neicon:anatomy:y:2016:i:3:p:84-89

  1. Start
    3245
    Prefix
    Легкие являются одним из наиболее уязвимых для фибропластических процессов органов в связи с присутствием большого количества клеток-мишеней с ярко выраженными межклеточными взаимодействиями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В настоящее время ключевыми эффекторными клетками в пневмофиброзе различной этиологии признаны миофибробласты; поэтому основной прогресс в понимании болезни заключается в выяснении механизмов накопления и дифференцирования миофибробластов с целью идентификации новых молекулярных мишеней для терапевтического вмешательства, например, направленных на подавление пролиферации фиб
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3676
    Prefix
    эффекторными клетками в пневмофиброзе различной этиологии признаны миофибробласты; поэтому основной прогресс в понимании болезни заключается в выяснении механизмов накопления и дифференцирования миофибробластов с целью идентификации новых молекулярных мишеней для терапевтического вмешательства, например, направленных на подавление пролиферации фибробластов и миофибробластов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Путь трансформации фибробласта включает множество клеток-предшественников, и миофибробласты являются вершиной фибротического фенотипа. Миофибробласты обеспечивают повышенную продукцию внеклеточного, или экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), и являются чрезвычайно чувствительными к действию цитокинов, хемокинов и факторов роста клетками, а также обладают сократительным аппарато
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4131
    Prefix
    Миофибробласты обеспечивают повышенную продукцию внеклеточного, или экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), и являются чрезвычайно чувствительными к действию цитокинов, хемокинов и факторов роста клетками, а также обладают сократительным аппаратом, позволяющим им манипулировать волокнами ЭЦМ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Помимо продукции компонентов ЭЦМ, фибробласты выполняют ряд сопутствующих биологических функций, таких как участие в репарации тканей при заживлении ран, воспалении и ангиогенезе, которые, в свою очередь, также тесно связаны с процессами фиброзирования [2].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4397
    Prefix
    Помимо продукции компонентов ЭЦМ, фибробласты выполняют ряд сопутствующих биологических функций, таких как участие в репарации тканей при заживлении ран, воспалении и ангиогенезе, которые, в свою очередь, также тесно связаны с процессами фиброзирования
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В связи с этим множество вариантов потенциальных методов терапии фиброза преследуют таргетную фибробластическую терапию [2]. К примеру, интерферонгамма обладает способностью ограничивать пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена непосредственно, в связи с чем он может рассматриваться в качестве эффективной терапевтической мишени [3].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4531
    Prefix
    Помимо продукции компонентов ЭЦМ, фибробласты выполняют ряд сопутствующих биологических функций, таких как участие в репарации тканей при заживлении ран, воспалении и ангиогенезе, которые, в свою очередь, также тесно связаны с процессами фиброзирования [2]. В связи с этим множество вариантов потенциальных методов терапии фиброза преследуют таргетную фибробластическую терапию
    Exact
    [2]
    Suffix
    . К примеру, интерферонгамма обладает способностью ограничивать пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена непосредственно, в связи с чем он может рассматриваться в качестве эффективной терапевтической мишени [3].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4758
    Prefix
    К примеру, интерферонгамма обладает способностью ограничивать пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена непосредственно, в связи с чем он может рассматриваться в качестве эффективной терапевтической мишени
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Фибробласты могут продуцировать коллагены I и II типов, протеогликан, фибронектин, некоторые факторы роста: основной фактор роста фибробластов (bFGF), который сам стимулирует продукцию компонентов внеклеточного матрикса фибробластами (фибронектина и коллагена), хемотаксис фибробластов и выработку ими новых волокон коллагена, эластина и фибронектина; трансформирующий ростовой фактор
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5721
    Prefix
    ростовой фактор-альфа (TGF-β), влияющий на ангиогенез; эпидермальный фактор роста (EGF), усиливающий пролиферацию и миграцию кератиноцитов; фактор роста кератиноцитов (KGF), усиливающий заживление и эпителизацию ран; кроме того, фибробласты продуцируют компоненты внеклеточного матрикса: нидоген, ламинин, тинасцин, хондроитин-4-сульфат, протеогликан
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В физиологических условиях этот процесс происходит непрерывно, и, благодаря ему, межклеточное вещество постоянно обновляется [4]. Миофибробласты уже давно рассматриваются в качестве основного типа клеток, участвующих в фиброгенезе, поскольку они способны к синтезу коллагена и других компонентов ЭЦМ [5].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5862
    Prefix
    миграцию кератиноцитов; фактор роста кератиноцитов (KGF), усиливающий заживление и эпителизацию ран; кроме того, фибробласты продуцируют компоненты внеклеточного матрикса: нидоген, ламинин, тинасцин, хондроитин-4-сульфат, протеогликан [4]. В физиологических условиях этот процесс происходит непрерывно, и, благодаря ему, межклеточное вещество постоянно обновляется
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Миофибробласты уже давно рассматриваются в качестве основного типа клеток, участвующих в фиброгенезе, поскольку они способны к синтезу коллагена и других компонентов ЭЦМ [5]. При культивировании in vitro миофибробласты более устойчивы к апоптозу [6].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6046
    Prefix
    В физиологических условиях этот процесс происходит непрерывно, и, благодаря ему, межклеточное вещество постоянно обновляется [4]. Миофибробласты уже давно рассматриваются в качестве основного типа клеток, участвующих в фиброгенезе, поскольку они способны к синтезу коллагена и других компонентов ЭЦМ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При культивировании in vitro миофибробласты более устойчивы к апоптозу [6]. Биологический смысл этого явления, повидимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высоко активных клеток в местах повреждения.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6122
    Prefix
    Миофибробласты уже давно рассматриваются в качестве основного типа клеток, участвующих в фиброгенезе, поскольку они способны к синтезу коллагена и других компонентов ЭЦМ [5]. При культивировании in vitro миофибробласты более устойчивы к апоптозу
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Биологический смысл этого явления, повидимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высоко активных клеток в местах повреждения. Миофибробласты характеризуются экспрессией гладкомышечного α-актина (а-SMA) [5], который ответственен за инициацию клеточного апоптоза и может отражать терминальные процессы дифференцировки [7].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6358
    Prefix
    Биологический смысл этого явления, повидимому, состоит в том, что таким образом обеспечивается сохранение высоко активных клеток в местах повреждения. Миофибробласты характеризуются экспрессией гладкомышечного α-актина (а-SMA)
    Exact
    [5]
    Suffix
    , который ответственен за инициацию клеточного апоптоза и может отражать терминальные процессы дифференцировки [7]. В связи с этими свойствами, коллагенсекретирующие α-SMA-позитивные миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоптоз [2], вместе с гиперплазированными эпителиальными и эндотелиальными клетками они способны продуцировать металломат
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6479
    Prefix
    Миофибробласты характеризуются экспрессией гладкомышечного α-актина (а-SMA) [5], который ответственен за инициацию клеточного апоптоза и может отражать терминальные процессы дифференцировки
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В связи с этими свойствами, коллагенсекретирующие α-SMA-позитивные миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоптоз [2], вместе с гиперплазированными эпителиальными и эндотелиальными клетками они способны продуцировать металломатриксные протеиназы (MMPs), которые разрушают базальную мембрану и дополнительно привлекают клетки воспалительного инфи
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6643
    Prefix
    Миофибробласты характеризуются экспрессией гладкомышечного α-актина (а-SMA) [5], который ответственен за инициацию клеточного апоптоза и может отражать терминальные процессы дифференцировки [7]. В связи с этими свойствами, коллагенсекретирующие α-SMA-позитивные миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоптоз
    Exact
    [2]
    Suffix
    , вместе с гиперплазированными эпителиальными и эндотелиальными клетками они способны продуцировать металломатриксные протеиназы (MMPs), которые разрушают базальную мембрану и дополнительно привлекают клетки воспалительного инфильтрата к месту повреждения [8].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6911
    Prefix
    α-SMA-позитивные миофибробласты провоцируют повреждение мембран клеток альвеолярного эпителия и их апоптоз [2], вместе с гиперплазированными эпителиальными и эндотелиальными клетками они способны продуцировать металломатриксные протеиназы (MMPs), которые разрушают базальную мембрану и дополнительно привлекают клетки воспалительного инфильтрата к месту повреждения
    Exact
    [8]
    Suffix
    . В результате избыточная продукция MMP 1, 2, 7 и относительная недостаточность TIMP-4, относящегося к семейству тканевых ингибиторов металлопротеиназ, приводит к дисбалансу между MMPs и TIMPs и глубокой необратимой деструкции легочной ткани [9].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7167
    Prefix
    В результате избыточная продукция MMP 1, 2, 7 и относительная недостаточность TIMP-4, относящегося к семейству тканевых ингибиторов металлопротеиназ, приводит к дисбалансу между MMPs и TIMPs и глубокой необратимой деструкции легочной ткани
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Вследствие того, что эти факторы, с одной стороны, приводят к продолжающему повреждению и хроническому персистирующему воспалению, а с другой стороны, вызывают чрезмерное накопление компонентов ЭЦМ и избыточный синтез коллагена миофибробластами, нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью [10].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7486
    Prefix
    Вследствие того, что эти факторы, с одной стороны, приводят к продолжающему повреждению и хроническому персистирующему воспалению, а с другой стороны, вызывают чрезмерное накопление компонентов ЭЦМ и избыточный синтез коллагена миофибробластами, нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Сами миофибробласты также способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники, или профиброгенные факторы (другие протеазы, факторы роста, ангиогенные факторы) [10, 11]. В результате клетки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в том числе PDGF, что приводит к новой активации макрофагов и фибробластов
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7672
    Prefix
    персистирующему воспалению, а с другой стороны, вызывают чрезмерное накопление компонентов ЭЦМ и избыточный синтез коллагена миофибробластами, нормальная ткань легкого замещается постоянной рубцовой тканью [10]. Сами миофибробласты также способны высвобождать многочисленные профиброзные посредники, или профиброгенные факторы (другие протеазы, факторы роста, ангиогенные факторы)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В результате клетки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в том числе PDGF, что приводит к новой активации макрофагов и фибробластов [8].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    7889
    Prefix
    В результате клетки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в том числе PDGF, что приводит к новой активации макрофагов и фибробластов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Пролиферация фибробластов и дифференцировка их в миофибробласты осуществляется также с помощью аутокринного производства PDGF при участии TGF-b [12, 13]. TGF-β является сильнейшим стимулятором экспрессии гена, управляющего синтезом интерстициального коллагена [14].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8048
    Prefix
    В результате клетки воспалительного инфильтрата активируются и начинают секрецию профиброгенных цитокинов и факторов роста, в том числе PDGF, что приводит к новой активации макрофагов и фибробластов [8]. Пролиферация фибробластов и дифференцировка их в миофибробласты осуществляется также с помощью аутокринного производства PDGF при участии TGF-b
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . TGF-β является сильнейшим стимулятором экспрессии гена, управляющего синтезом интерстициального коллагена [14]. Известно, что TGF-β обладает тремя основными функциями: изменение пролиферации клеток, усиление формирования внеклеточного матрикса за счет активации синтеза его компонентов и подавления деградации, иммуносупрессивное действие[15].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8171
    Prefix
    Пролиферация фибробластов и дифференцировка их в миофибробласты осуществляется также с помощью аутокринного производства PDGF при участии TGF-b [12, 13]. TGF-β является сильнейшим стимулятором экспрессии гена, управляющего синтезом интерстициального коллагена
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Известно, что TGF-β обладает тремя основными функциями: изменение пролиферации клеток, усиление формирования внеклеточного матрикса за счет активации синтеза его компонентов и подавления деградации, иммуносупрессивное действие[15].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8415
    Prefix
    Известно, что TGF-β обладает тремя основными функциями: изменение пролиферации клеток, усиление формирования внеклеточного матрикса за счет активации синтеза его компонентов и подавления деградации, иммуносупрессивное действие
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Уникальный характер биологической активности TGF-β особенно ярко проявляется в регуляции защитных реакций в ткани легких. В легкие постоянно попадает большое количество патогенов, активирующих механизмы врожденного иммунитета и развитие воспаления; гиперактивация воспалительной реакции может привести к отеку, а в случае хронического воспаления – к фиброзу; для нивелирования этого
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8938
    Prefix
    В легкие постоянно попадает большое количество патогенов, активирующих механизмы врожденного иммунитета и развитие воспаления; гиперактивация воспалительной реакции может привести к отеку, а в случае хронического воспаления – к фиброзу; для нивелирования этого процесса существует механизм регуляции воспалительной реакции, связанный с продукцией TGF в ткани легких
    Exact
    [15]
    Suffix
    . TGF, с одной стороны, ограничивает активацию клеток иммунной системы, не позволяя воспалительной реакции перейти в гиперергическую фазу, а с другой стороны, активирует метаболизм соединительной ткани для быстрого восстановления исходной структуры ткани и недопущения развития фиброзирования [15].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9246
    Prefix
    TGF, с одной стороны, ограничивает активацию клеток иммунной системы, не позволяя воспалительной реакции перейти в гиперергическую фазу, а с другой стороны, активирует метаболизм соединительной ткани для быстрого восстановления исходной структуры ткани и недопущения развития фиброзирования
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В эксперименте установлено, что избыточная экспрессия TGF-b3 в легких крыс способна индуцировать фиброзную реакцию, но эти изменения менее серьезные, чем при экспрессии TGF-b1; TGF-b1 является самым мощным индуктором фибробластов ECM, также способствует дифференциации фибробластов в миофибробласты [16].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9558
    Prefix
    В эксперименте установлено, что избыточная экспрессия TGF-b3 в легких крыс способна индуцировать фиброзную реакцию, но эти изменения менее серьезные, чем при экспрессии TGF-b1; TGF-b1 является самым мощным индуктором фибробластов ECM, также способствует дифференциации фибробластов в миофибробласты
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Тем не менее, выявлены пациенты, для которых влияние TGF-b2 может быть доминирующим; при этом профибротические эффекты TGF-b сводятся к роли в стимулировании производства ЭЦМ фибробластами и дифференциации миофибробластов [17].
    (check this in PDF content)

  25. Start
    9804
    Prefix
    Тем не менее, выявлены пациенты, для которых влияние TGF-b2 может быть доминирующим; при этом профибротические эффекты TGF-b сводятся к роли в стимулировании производства ЭЦМ фибробластами и дифференциации миофибробластов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В ремоделировании респираторных отделов легочной ткани участвуют не только клетки воспалительного инфильтрата и миофибробласты, но и гиперплазированный альвеолярный и бронхиолярный эпителий посредством механизма стимуляции деструкции внеклеточного матрикса, пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза [18].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10127
    Prefix
    В ремоделировании респираторных отделов легочной ткани участвуют не только клетки воспалительного инфильтрата и миофибробласты, но и гиперплазированный альвеолярный и бронхиолярный эпителий посредством механизма стимуляции деструкции внеклеточного матрикса, пролиферации, апоптоза и неоангиогенеза
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При этом сначала клетки воспалительного инфильтрата вместе с миофибробластами и гиперплазированным эпителием выполняют главную роль в ремоделировании легочной ткани и раннем формировании миофибротических фокусов; по мере развития фиброза миофибробласты приобретают апоптоз-резистентный фенотип и способность к персистенции в ткани легких, стимуляции апоптоза рядом расположенны
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10727
    Prefix
    выполняют главную роль в ремоделировании легочной ткани и раннем формировании миофибротических фокусов; по мере развития фиброза миофибробласты приобретают апоптоз-резистентный фенотип и способность к персистенции в ткани легких, стимуляции апоптоза рядом расположенных альвеолоцитов, и становятся центральными клетками, ответственными за прогрессирование фиброза легких
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Бронхиоло-альвеолярная переходная зона, являющаяся нишей стволовых клеток, где происходит созревание клеток и стыкуются разные виды эпителия, в связи с чем эта зона становится «locus minoris resistenciae», подобно эпителию пищевода и шейки матки [9].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10989
    Prefix
    Бронхиоло-альвеолярная переходная зона, являющаяся нишей стволовых клеток, где происходит созревание клеток и стыкуются разные виды эпителия, в связи с чем эта зона становится «locus minoris resistenciae», подобно эпителию пищевода и шейки матки
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Повреждение базальной мембраны эпителия и сосудов и нарушение ее цельности является ключевым моментом в инициации ремоделировании легочной ткани при фиброзе легких, так как из общей патологии известно, что если страдает базальная мембрана, то, как правило, репарация носит характер субституции и при этом развивается дисрегенерация эпителия, проявляющаяся его гиперплазией
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11396
    Prefix
    Повреждение базальной мембраны эпителия и сосудов и нарушение ее цельности является ключевым моментом в инициации ремоделировании легочной ткани при фиброзе легких, так как из общей патологии известно, что если страдает базальная мембрана, то, как правило, репарация носит характер субституции и при этом развивается дисрегенерация эпителия, проявляющаяся его гиперплазией
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Существуют экспериментальные данные, показывающие, что нормальный вновь образованный эпителий (после повреждения) может способствовать подавлению чрезмерной активации фибробластов – посредством синтеза фермента циклооксигеназы II (СОХII), от которой зависит синтез простагландина Е2 (PGE2).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    11866
    Prefix
    вновь образованный эпителий (после повреждения) может способствовать подавлению чрезмерной активации фибробластов – посредством синтеза фермента циклооксигеназы II (СОХII), от которой зависит синтез простагландина Е2 (PGE2). PGE2 является основным простагландином, который синтезируется в легких несколькими типами клеток, в том числе фибробластами и эпителиальными клетками
    Exact
    [3]
    Suffix
    и оказывает основные антифиброзные эффекты – от подавления пролиферации фибробластов, дифференцировки их в миофибробласты [20] до подавления синтеза ими коллагена [2]. Известно, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом концентрация PGE2 в ткани легких уменьшается, в то время как концентрация лейкотриенов, синтезируемых посредством не циклооксигеназного, а липо
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12002
    Prefix
    PGE2 является основным простагландином, который синтезируется в легких несколькими типами клеток, в том числе фибробластами и эпителиальными клетками [3] и оказывает основные антифиброзные эффекты – от подавления пролиферации фибробластов, дифференцировки их в миофибробласты
    Exact
    [20]
    Suffix
    до подавления синтеза ими коллагена [2]. Известно, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом концентрация PGE2 в ткани легких уменьшается, в то время как концентрация лейкотриенов, синтезируемых посредством не циклооксигеназного, а липооксигеназного пути, увеличивается [2].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12048
    Prefix
    PGE2 является основным простагландином, который синтезируется в легких несколькими типами клеток, в том числе фибробластами и эпителиальными клетками [3] и оказывает основные антифиброзные эффекты – от подавления пролиферации фибробластов, дифференцировки их в миофибробласты [20] до подавления синтеза ими коллагена
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Известно, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом концентрация PGE2 в ткани легких уменьшается, в то время как концентрация лейкотриенов, синтезируемых посредством не циклооксигеназного, а липооксигеназного пути, увеличивается [2].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    12307
    Prefix
    Известно, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом концентрация PGE2 в ткани легких уменьшается, в то время как концентрация лейкотриенов, синтезируемых посредством не циклооксигеназного, а липооксигеназного пути, увеличивается
    Exact
    [2]
    Suffix
    . При этом синтез COX-II происходит в ответ на действие провоспалительных и профибротических посредников, в том числе TGF-b [21]. Также было показано, что PGE2 играет центральную роль в опосредовании антифиброзных эффектов плазминогена [22].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    12436
    Prefix
    Известно, что у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом концентрация PGE2 в ткани легких уменьшается, в то время как концентрация лейкотриенов, синтезируемых посредством не циклооксигеназного, а липооксигеназного пути, увеличивается [2]. При этом синтез COX-II происходит в ответ на действие провоспалительных и профибротических посредников, в том числе TGF-b
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Также было показано, что PGE2 играет центральную роль в опосредовании антифиброзных эффектов плазминогена [22]. Низкая концентрация PGE2 в ткани легких, помимо ослабления антифиброзных эффектов, также способствует повышению устойчивости миофибробластов к апоптозу, на фоне повышенного апоптоза эпителиальных клеток [3].
    (check this in PDF content)

  35. Start
    12557
    Prefix
    При этом синтез COX-II происходит в ответ на действие провоспалительных и профибротических посредников, в том числе TGF-b [21]. Также было показано, что PGE2 играет центральную роль в опосредовании антифиброзных эффектов плазминогена
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Низкая концентрация PGE2 в ткани легких, помимо ослабления антифиброзных эффектов, также способствует повышению устойчивости миофибробластов к апоптозу, на фоне повышенного апоптоза эпителиальных клеток [3].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    12778
    Prefix
    Низкая концентрация PGE2 в ткани легких, помимо ослабления антифиброзных эффектов, также способствует повышению устойчивости миофибробластов к апоптозу, на фоне повышенного апоптоза эпителиальных клеток
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Простациклин (PGI2) является еще одним метаболитом арахидоновой кислоты; подобно PGE2, PGI2 обладает рядом антифиброзных свойств [2]. В настоящее время растут доказательства того, что источником миофибробластов являются не только резидентные фибробласты, но также и эпителиальные и эндотелиальные клетки; согласно современным представлениям, пневмофиброз – это «болезнь эпите
    (check this in PDF content)

  37. Start
    12919
    Prefix
    Низкая концентрация PGE2 в ткани легких, помимо ослабления антифиброзных эффектов, также способствует повышению устойчивости миофибробластов к апоптозу, на фоне повышенного апоптоза эпителиальных клеток [3]. Простациклин (PGI2) является еще одним метаболитом арахидоновой кислоты; подобно PGE2, PGI2 обладает рядом антифиброзных свойств
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В настоящее время растут доказательства того, что источником миофибробластов являются не только резидентные фибробласты, но также и эпителиальные и эндотелиальные клетки; согласно современным представлениям, пневмофиброз – это «болезнь эпителиальных фибробластов» [2].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13205
    Prefix
    В настоящее время растут доказательства того, что источником миофибробластов являются не только резидентные фибробласты, но также и эпителиальные и эндотелиальные клетки; согласно современным представлениям, пневмофиброз – это «болезнь эпителиальных фибробластов»
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Превращение (трансформация) эпителиальных клеток в мезенхимальные и, наоборот, из мезенхимальных клеток – в эпителиальные является одним из основных процессов, характерных для нормальной регенерации тканей и эмбрионального развития [23].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    13452
    Prefix
    Превращение (трансформация) эпителиальных клеток в мезенхимальные и, наоборот, из мезенхимальных клеток – в эпителиальные является одним из основных процессов, характерных для нормальной регенерации тканей и эмбрионального развития
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Концепция эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) была признана более 20 лет назад, и доказательства в настоящее время продолжают накапливаться. Так, миофибробласты могут быть получены в условиях in vitro из эпителиальных клеток в процессе ЭМП; при этом одним из основных фиброгенных посредников при культивировании на питательных средах является TGF-β1 [24].
    (check this in PDF content)

  40. Start
    13839
    Prefix
    Так, миофибробласты могут быть получены в условиях in vitro из эпителиальных клеток в процессе ЭМП; при этом одним из основных фиброгенных посредников при культивировании на питательных средах является TGF-β1
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Между этими двумя основными фенотипами клеток (эпителиальным и мезенхимальным) имеются существенные отличия: эпителиальные клетки плотно связаны друг с другом и с внеклеточным матриксом – базальной мембраной эпителия; мезенхимальные клетки расположены в толще внеклеточного матрикса и обладают другой полярностью, а это в свою очередь означает, что они имеют другое ра
    (check this in PDF content)

  41. Start
    14311
    Prefix
    и мезенхимальным) имеются существенные отличия: эпителиальные клетки плотно связаны друг с другом и с внеклеточным матриксом – базальной мембраной эпителия; мезенхимальные клетки расположены в толще внеклеточного матрикса и обладают другой полярностью, а это в свою очередь означает, что они имеют другое расположение цитоскелета и распределение внутриклеточных органелл
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Известно, что ЕМТ свойственна нормальному эпителию в процессе его развития, особенно в эмбриогенезе, на этапе приобретения эпителием подвижности и его активном внедрении в подлежащие слои [26].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    14512
    Prefix
    в толще внеклеточного матрикса и обладают другой полярностью, а это в свою очередь означает, что они имеют другое расположение цитоскелета и распределение внутриклеточных органелл [25]. Известно, что ЕМТ свойственна нормальному эпителию в процессе его развития, особенно в эмбриогенезе, на этапе приобретения эпителием подвижности и его активном внедрении в подлежащие слои
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Подобное явление также имеет место при травматических повреждениях ткани; в результате эпителиальные клетки становятся типичными фибробластами и принимают активное участие в регенеративных процессах [27].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    14729
    Prefix
    Подобное явление также имеет место при травматических повреждениях ткани; в результате эпителиальные клетки становятся типичными фибробластами и принимают активное участие в регенеративных процессах
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В настоящее время известен ряд ключевых моментов в реализации механизмов ЭМП, среди которых доминирующими являются подавление экспрессии гена Е-кадгерина, участвующего в образовании плотных контактов между эпителиальными клетками; увеличение экспрессии генов, ответственных за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин, гладкомышечный актин, фибронек
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15165
    Prefix
    моментов в реализации механизмов ЭМП, среди которых доминирующими являются подавление экспрессии гена Е-кадгерина, участвующего в образовании плотных контактов между эпителиальными клетками; увеличение экспрессии генов, ответственных за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин, гладкомышечный актин, фибронектин, белок-1 фибробластов и а-SMA
    Exact
    [28]
    Suffix
    , увеличение клеточной подвижности вследствие активации сигнальных путей, приводящих к реорганизации цитоскелета; повышение экспрессии генов, кодирующих MMP, которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны [29].
    (check this in PDF content)

  45. Start
    15424
    Prefix
    за мезенхимальный фенотип эпителиоцитов, таких как виментин, гладкомышечный актин, фибронектин, белок-1 фибробластов и а-SMA [28], увеличение клеточной подвижности вследствие активации сигнальных путей, приводящих к реорганизации цитоскелета; повышение экспрессии генов, кодирующих MMP, которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны
    Exact
    [29]
    Suffix
    . ЭМТ индуцируется сигналами, поступающими извне клетки, в том числе теми, которые возникают вследствие воспаления и повреждения тканей – цитокины, гипоксия [30]. К числу молекулиндукторов ЭМТ относятся растворимые факторы роста (эпидермальный, фактор роста гепатоцитов и фибробластов, инсулиноподобные, трансформирующие), индуцируемый гипоксией фактор (HIF), а также ряд моле
    (check this in PDF content)

  46. Start
    15654
    Prefix
    вследствие активации сигнальных путей, приводящих к реорганизации цитоскелета; повышение экспрессии генов, кодирующих MMP, которые участвуют в деградации внеклеточного матрикса и базальной мембраны [29]. ЭМТ индуцируется сигналами, поступающими извне клетки, в том числе теми, которые возникают вследствие воспаления и повреждения тканей – цитокины, гипоксия
    Exact
    [30]
    Suffix
    . К числу молекулиндукторов ЭМТ относятся растворимые факторы роста (эпидермальный, фактор роста гепатоцитов и фибробластов, инсулиноподобные, трансформирующие), индуцируемый гипоксией фактор (HIF), а также ряд молекул внеклеточного матрикса – все эти факторы активируют сигнальные пути, ведущие к реализации генетической программы ЭМТ [31], в результате ингибируется экспрессия
    (check this in PDF content)

  47. Start
    16011
    Prefix
    К числу молекулиндукторов ЭМТ относятся растворимые факторы роста (эпидермальный, фактор роста гепатоцитов и фибробластов, инсулиноподобные, трансформирующие), индуцируемый гипоксией фактор (HIF), а также ряд молекул внеклеточного матрикса – все эти факторы активируют сигнальные пути, ведущие к реализации генетической программы ЭМТ
    Exact
    [31]
    Suffix
    , в результате ингибируется экспрессия генов, кодирующих белки плотных контактов (в том числе Е-кадгерин), в то время как транскрипция генов компонентов цитоскелета и генов белков внеклеточного матрикса, наоборот, активируется [32].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    16254
    Prefix
    (HIF), а также ряд молекул внеклеточного матрикса – все эти факторы активируют сигнальные пути, ведущие к реализации генетической программы ЭМТ [31], в результате ингибируется экспрессия генов, кодирующих белки плотных контактов (в том числе Е-кадгерин), в то время как транскрипция генов компонентов цитоскелета и генов белков внеклеточного матрикса, наоборот, активируется
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Первый этап ЭМТ представляет собой разрушение эпителиальных межклеточных контактов, плотных соединений, десмосом и щелевых контактов [33], а также нарушение клеточной полярности [34].
    (check this in PDF content)

  49. Start
    16404
    Prefix
    ], в результате ингибируется экспрессия генов, кодирующих белки плотных контактов (в том числе Е-кадгерин), в то время как транскрипция генов компонентов цитоскелета и генов белков внеклеточного матрикса, наоборот, активируется [32]. Первый этап ЭМТ представляет собой разрушение эпителиальных межклеточных контактов, плотных соединений, десмосом и щелевых контактов
    Exact
    [33]
    Suffix
    , а также нарушение клеточной полярности [34]. Экспрессия эпителиальных генов подавляется одновременно с активацией экспрессии мезенхимальных генов [35]. После этого происходит реорганизация структуры актина, и клетки приобретают подвижность и инвазивный потенциал за счет формирования псевдоподий, а также благодаря экспрессии матриксных металлопротеиназ, воздействующих на межк
    (check this in PDF content)

  50. Start
    16454
    Prefix
    кодирующих белки плотных контактов (в том числе Е-кадгерин), в то время как транскрипция генов компонентов цитоскелета и генов белков внеклеточного матрикса, наоборот, активируется [32]. Первый этап ЭМТ представляет собой разрушение эпителиальных межклеточных контактов, плотных соединений, десмосом и щелевых контактов [33], а также нарушение клеточной полярности
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Экспрессия эпителиальных генов подавляется одновременно с активацией экспрессии мезенхимальных генов [35]. После этого происходит реорганизация структуры актина, и клетки приобретают подвижность и инвазивный потенциал за счет формирования псевдоподий, а также благодаря экспрессии матриксных металлопротеиназ, воздействующих на межклеточное вещество [36].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    16566
    Prefix
    Первый этап ЭМТ представляет собой разрушение эпителиальных межклеточных контактов, плотных соединений, десмосом и щелевых контактов [33], а также нарушение клеточной полярности [34]. Экспрессия эпителиальных генов подавляется одновременно с активацией экспрессии мезенхимальных генов
    Exact
    [35]
    Suffix
    . После этого происходит реорганизация структуры актина, и клетки приобретают подвижность и инвазивный потенциал за счет формирования псевдоподий, а также благодаря экспрессии матриксных металлопротеиназ, воздействующих на межклеточное вещество [36].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    16825
    Prefix
    После этого происходит реорганизация структуры актина, и клетки приобретают подвижность и инвазивный потенциал за счет формирования псевдоподий, а также благодаря экспрессии матриксных металлопротеиназ, воздействующих на межклеточное вещество
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Таким образом, ЭМТ сопровождается утратой характерных черт эпителия (структуры ткани, клеточных взаимодействий, контроля специфическими факторами роста); клетки изменяют свою форму, приближаясь к фибробластоподобной, приобретают подвижность, прекращают образование антигенов, характерных для эпителиальных тканей, снижается их пролиферативная активность, инактивируе
    (check this in PDF content)

  53. Start
    17253
    Prefix
    утратой характерных черт эпителия (структуры ткани, клеточных взаимодействий, контроля специфическими факторами роста); клетки изменяют свою форму, приближаясь к фибробластоподобной, приобретают подвижность, прекращают образование антигенов, характерных для эпителиальных тканей, снижается их пролиферативная активность, инактивируется процесс созревания
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В результате такие клетки приобретают свойства стволовых с их полипотентностью, также увеличивается выживаемость клеток, появляется резистентность к апоптозу и независимость от территории роста [23, 37, 38, 39].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    17461
    Prefix
    В результате такие клетки приобретают свойства стволовых с их полипотентностью, также увеличивается выживаемость клеток, появляется резистентность к апоптозу и независимость от территории роста
    Exact
    [23, 37, 38, 39]
    Suffix
    . При этом с точки зрения потенциала для клинической практики существенно, что такие трансформированные клетки претерпевают сугубо физиологическое, а не генетическое превращение, так как процесс ЭМТ обратим; существует и обратный процесс – мезенхимально-эпителиальная трансформация, позволяющая клеткам, которые подверглись ЭМТ, вернуться в состав эпителиальной ткани [32].
    (check this in PDF content)

  55. Start
    17867
    Prefix
    При этом с точки зрения потенциала для клинической практики существенно, что такие трансформированные клетки претерпевают сугубо физиологическое, а не генетическое превращение, так как процесс ЭМТ обратим; существует и обратный процесс – мезенхимально-эпителиальная трансформация, позволяющая клеткам, которые подверглись ЭМТ, вернуться в состав эпителиальной ткани
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Вторая гипотеза о происхождении фибробластов и миофибробластов при фиброзе легких предполагает, что эти клетки могут быть получены из циркулирующих фиброцитов, происходящие, в свою очередь, из гемопоэтических стволовых клеток [40, 41].
    (check this in PDF content)

  56. Start
    18110
    Prefix
    Вторая гипотеза о происхождении фибробластов и миофибробластов при фиброзе легких предполагает, что эти клетки могут быть получены из циркулирующих фиброцитов, происходящие, в свою очередь, из гемопоэтических стволовых клеток
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Капиллярный эндотелий легких также может трансформироваться в фибробласты посредством эндотелиально-мезенхимального перехода [42]. Таким образом, клетки могут быть получены из нескольких клеточных источников, в дополнение к резидентным фибробластам, что открывает множество новых возможностей терапевтического вмешательства.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    18251
    Prefix
    Вторая гипотеза о происхождении фибробластов и миофибробластов при фиброзе легких предполагает, что эти клетки могут быть получены из циркулирующих фиброцитов, происходящие, в свою очередь, из гемопоэтических стволовых клеток [40, 41]. Капиллярный эндотелий легких также может трансформироваться в фибробласты посредством эндотелиально-мезенхимального перехода
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Таким образом, клетки могут быть получены из нескольких клеточных источников, в дополнение к резидентным фибробластам, что открывает множество новых возможностей терапевтического вмешательства.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    18678
    Prefix
    Ангиогенез сопровождает фазу фиброплазии и очень важен для процесса формирования рубца, т.к. рост новых капилляров должен сопровождать продвижение фибробластов в рану и обеспечивать их метаболические нужды
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Структурная перестройка сосудов в легких по своей выраженности и срокам развития следует за динамикой развития пневмосклероза [44]. Двухфазная динамика новообразования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза [1].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    18820
    Prefix
    Ангиогенез сопровождает фазу фиброплазии и очень важен для процесса формирования рубца, т.к. рост новых капилляров должен сопровождать продвижение фибробластов в рану и обеспечивать их метаболические нужды [43]. Структурная перестройка сосудов в легких по своей выраженности и срокам развития следует за динамикой развития пневмосклероза
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Двухфазная динамика новообразования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза [1]. Первичным стимулом для неоваскуляризации грануляционной ткани является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и фактор роста фибробластов 2 (FGF2), также известный как основной фактор роста фиброб
    (check this in PDF content)

  60. Start
    19007
    Prefix
    Структурная перестройка сосудов в легких по своей выраженности и срокам развития следует за динамикой развития пневмосклероза [44]. Двухфазная динамика новообразования соединительной ткани в легких отражает особенности тканевого распределения ключевых клеток, принимающих участие в формировании пневмосклероза
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Первичным стимулом для неоваскуляризации грануляционной ткани является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и фактор роста фибробластов 2 (FGF2), также известный как основной фактор роста фибробластов (bFGF) [45].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    19237
    Prefix
    Первичным стимулом для неоваскуляризации грануляционной ткани является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и фактор роста фибробластов 2 (FGF2), также известный как основной фактор роста фибробластов (bFGF)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . До настоящего времени не решен вопрос, является ли реваскуляризация патогенетическим механизмом, способствующим прогрессированию фиброза легких, или компенсаторным механизмом при устранении альвеолярной травмы [46, 47].
    (check this in PDF content)

  62. Start
    19469
    Prefix
    До настоящего времени не решен вопрос, является ли реваскуляризация патогенетическим механизмом, способствующим прогрессированию фиброза легких, или компенсаторным механизмом при устранении альвеолярной травмы
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, фибробласты осаждают белки внеклеточного матрикса; одновременно происходит активация ангиогенеза. На заключительном этапе ремоделирования ткани апоптоз устраняет фибробласты и лишние кровеносные сосуды, и строение ткани должно напоминать оригинальное.
    (check this in PDF content)