- 1
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atheroscle— rotic cardiovascular risks in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation, 2014, 129(25 Suppl 2): 1-45.
Total in-text references: 2
- In-text reference with the coordinate start=401
- Prefix
-
ДОКАЗАТЕЛЬНЫЕ ОСНОВЫ
РАСШИРЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ
К ПРИМЕНЕНИЮ УМЕРЕННО
ИНТЕНСИВНЫХ РЕЖИМОВ
ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИНОВ
Считается, что применение статинов с целью первичной профилактики рекомендуется
у лиц, имеющих риск развития сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ), обусловленного
атеросклерозом, который составляет 7,5% и
более
- Exact
-
[1]
- Suffix
-
. Это означает, что большинство мужчин старше 60 лет и женщин старше 70 лет могут иметь показания к приему статинов. Более
того, результаты недавно опубликованного
анализа свидетельствуют о том, что среди
взрослых лиц, средний возраст которых составляет в среднем 61,1 ± 6,9 года, лишь у 23,6% не
было формальных показаний к приему статинов, которые основывались бы на современных клинич
- In-text reference with the coordinate start=3380
- Prefix
-
Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше
75 лет в связи с увеличением риска развития
побочных эффектов
- Exact
-
[1]
- Suffix
-
.
Опубликование в начале февраля 2016 г. результатов обсервационного исследования [5],
которое было посвящено оценке безопасности и эффективности снижения концентрации ХС ЛПНП за счет применения статина в
очень отдаленные сроки наблюдения (в течение 20 лет) за участниками рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования WOSCOPS (West of Scotland
Coronary Preventi
- 2
- Pavlovic J, Greenland P, Deckers JW et al. Comparison of ACC/AHA and ESC Guideline Recommendations Following Trial Evidence for Statin Use in Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Results From the Population-Based Rotterdam Study. JAMA Cardiol, 2016, 1: 708-713.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=895
- Prefix
-
Более
того, результаты недавно опубликованного
анализа свидетельствуют о том, что среди
взрослых лиц, средний возраст которых составляет в среднем 61,1 ± 6,9 года, лишь у 23,6% не
было формальных показаний к приему статинов, которые основывались бы на современных клинических рекомендациях или результатах рандомизированных клинических исследований (РКИ)
- Exact
-
[2]
- Suffix
-
.
В связи с расширением показаний к применению статинов внимание врачей и исследователей вновь стали привлекать не только более интенсивные режимы приема статинов, но
и менее интенсивные. Результаты исследования HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention
Evaluation 3) [3], включавшего лиц без ССЗ, у
которых был средний риск развития осложнений ССЗ, а также средний уровень липидов в
крови и а
- 3
- Yusuf S, Bosch J, Dagenais G et al. Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, 2016 May 26, 374: 2021-2031.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=1169
- Prefix
-
В связи с расширением показаний к применению статинов внимание врачей и исследователей вновь стали привлекать не только более интенсивные режимы приема статинов, но
и менее интенсивные. Результаты исследования HOPE-3 (Heart Outcomes Prevention
Evaluation 3)
- Exact
-
[3]
- Suffix
-
, включавшего лиц без ССЗ, у
которых был средний риск развития осложнений ССЗ, а также средний уровень липидов в
крови и артериального давления, свидетельствовали о том, что прием розувастатина по 10
мг/сут по сравнению с плацебо в течение в
среднем 5,6 года приводил к снижению концентрации холестерина (ХС) липопротеинов
ПРИМЕНЕНИЕ ПИТАВАСТАТИНА
У ЛИЦ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО В
- 4
- Ridker PM, Danielson E, Fonseca FAH et al. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in Men and Women with Elevated C-Reactive Protein. N Engl J Med, 2008, 359: 2195-2207.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=3128
- Prefix
-
Следует также отметить меньшее число нежелательных
явлений при использовании розувастатина в
такой дозе по сравнению с более интенсивным режимом применения розувастатина в
исследовании JUPITER (Justification for the Use
of Statins in Prevention: an Intervention Trial
Evaluating Rosuvastatin)
- Exact
-
[4]
- Suffix
-
. Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше
75 лет в связи с увеличением риска развития
побочных эффектов [1].
- 5
- Ford I, Murray H, McCowan C, Packard CJ. Long Term Safety and Efficacy of Lowering LDL Cholesterol With Statin Therapy: 20-Year Follow-Up of West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation, 2016, 133: 10731080.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=3468
- Prefix
-
Кроме того, в соответствии с современными клиническими рекомендациями по лечению дислипидемии интенсивные режимы приема статинов считается нецелесообразным применять у лиц старше
75 лет в связи с увеличением риска развития
побочных эффектов [1].
Опубликование в начале февраля 2016 г. результатов обсервационного исследования
- Exact
-
[5]
- Suffix
-
,
которое было посвящено оценке безопасности и эффективности снижения концентрации ХС ЛПНП за счет применения статина в
очень отдаленные сроки наблюдения (в течение 20 лет) за участниками рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования WOSCOPS (West of Scotland
Coronary Prevention Study), позволяет по-новому оценить важность своевременного начала
приема статино
- 6
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med,2015, 372: 2387-2397.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=4932
- Prefix
-
На определенном этапе изучения статинов многие эксперты
считали обоснованным в первую очередь применять препараты, эффективность которых
изучалась в ходе выполнения крупных РКИ. Однако после того, как стали доступны результаты
исследования IMPROVE-IT (Improved Reduction
of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial)
- Exact
-
[6]
- Suffix
-
, которые свидетельствовали о том, что добавление эзетимиба к терапии статином приводит к дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП в крови и снижению риска развития осложнений ССЗ у больных, перенесших
острый коронарный синдром, стало очевидно,
что положительное влияние применения гиполипидемических средств на риск развития осложнений ССЗ в первую очередь обусловлено
собственно сни
- 7
- Strandberg TE, Kolehmainen L, Vuorio A. Evaluation and treatment of older patients with hypercholesterolemia: a clinical review. JAMA, 2014, 312: 1136-1144.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=5829
- Prefix
-
В связи с увеличением числа лиц пожилого
возраста, которым в соответствии с клиническими рекомендациями необходим прием статинов, проблемы безопасности их использования будут все более актуальными. Обеспечение безопасности приема статинов особенно
важно у ослабленных больных, у которых существенно возрастает риск развития побочных эффектов терапии
- Exact
-
[7, 8]
- Suffix
-
.
Питавастатин представляет собой наиболее
современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией
или смешанной дислипидемией в дополнение
к диетотерапии [10, 11].
- In-text reference with the coordinate start=21110
- Prefix
-
о том, что большинство побочных эффектов
питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц
пожилого возраста [25]. Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может
быть повышенный риск развития нежелательных явлений
- Exact
-
[7]
- Suffix
-
. К таким больным относят лиц,
у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень
активности и усыхание [7]. К сожалению, данные о безопасности применения питавастатина у ослабленных больных пожилого возраста
пока отсутствуют.
- In-text reference with the coordinate start=21251
- Prefix
-
Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может
быть повышенный риск развития нежелательных явлений [7]. К таким больным относят лиц,
у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень
активности и усыхание
- Exact
-
[7]
- Suffix
-
. К сожалению, данные о безопасности применения питавастатина у ослабленных больных пожилого возраста
пока отсутствуют.
УДОВЛЕТВОРЕННОСТЬ
ЛЕЧЕНИЕМ И СТЕПЕНЬ СОБЛЮДЕНИЯ
ПРЕДПИСАННОГО РЕЖИМА ТЕРАПИИ
Данные о влиянии приема питавастатина на
качество жизни больных, их удовлетворенность лечением и степень соблюдения предписанного режима терапии ограничены.
- 8
- Clegg A, Young J, Lliffe S et al. Frailty in elderly people. Lancet,2013, 381(9868): 752-762.
Total in-text references: 2
- In-text reference with the coordinate start=5829
- Prefix
-
В связи с увеличением числа лиц пожилого
возраста, которым в соответствии с клиническими рекомендациями необходим прием статинов, проблемы безопасности их использования будут все более актуальными. Обеспечение безопасности приема статинов особенно
важно у ослабленных больных, у которых существенно возрастает риск развития побочных эффектов терапии
- Exact
-
[7, 8]
- Suffix
-
.
Питавастатин представляет собой наиболее
современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией
или смешанной дислипидемией в дополнение
к диетотерапии [10, 11].
- In-text reference with the coordinate start=28182
- Prefix
-
в настоящее время
данные позволяют считать, что применение питавастатина положительно влияет на уровень липидов в крови у лиц пожилого возраста и имеет
сходную безопасность с применением других
статинов. В соответствии с современными клиническими рекомендациями прием питавастатина считается обоснованным при наличии показаний к применению умеренно интенсивных режимов терапии статинами
- Exact
-
[8]
- Suffix
-
. В связи с увеличением доли лиц пожилого и старческого возраста
в России, а также с учетом высокой смертности
от осложнений ССЗ у многих пожилых лиц в нашей стране могут быть веские клинические основания для выбора питавастатина в качестве базовой гиполипидемической терапии.
- 9
- Chamberlin KW, Baker WL. Benefit-risk assessment of pitavastatin for the treatment of hypercholesterolemia in older patients. Clin Interv Aging, 2015,
Total in-text references: 2
- In-text reference with the coordinate start=5949
- Prefix
-
Обеспечение безопасности приема статинов особенно
важно у ослабленных больных, у которых существенно возрастает риск развития побочных эффектов терапии [7, 8].
Питавастатин представляет собой наиболее
современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами
- Exact
-
[9]
- Suffix
-
. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией
или смешанной дислипидемией в дополнение
к диетотерапии [10, 11].
Далее будут рассмотрены фармакологические, фармакокинетические характеристики
питавастатина, а также данные об эффективности и безопасности его применения, особенно у лиц пожилого возраста.
- In-text reference with the coordinate start=26045
- Prefix
-
Несмотря на
отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные
функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления
- Exact
-
[9]
- Suffix
-
.
Возможное токсическое влияние на мышцы также связывают с приемом статинов [37].
Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии
при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61) [37].
- 10
- 733-740. 10. Livalo®(pitavastatin) [package insert]. Montgomery, AL: Kowa Pharmaceuticals America, Inc. 2013.
Total in-text references: 7
- In-text reference with the coordinate start=6175
- Prefix
-
Питавастатин представляет собой наиболее
современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией
или смешанной дислипидемией в дополнение
к диетотерапии
- Exact
-
[10, 11]
- Suffix
-
.
Далее будут рассмотрены фармакологические, фармакокинетические характеристики
питавастатина, а также данные об эффективности и безопасности его применения, особенно у лиц пожилого возраста.
- In-text reference with the coordinate start=6673
- Prefix
-
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПИТАВАСТАТИНА
Питавастатин, как и другие статины, приводит к снижению концентрации ХС ЛПНП, повышенного уровня общего ХС, аполипопротеина В и триглицеридов (ТГ) в крови за счет
подавления 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А — ГМГ-КоА-редуктазы
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
. Кроме того, одновременно со снижением концентрации ХС ЛПНП, ОХ и ТГ прием питавастатина
сопровождается повышением уровня ХС
ЛПВП. Так, длительный прием питавастатина
(в течение 5 лет наблюдения) приводил к увеличению концентрации ХС ЛПВП на 18%.
- In-text reference with the coordinate start=8536
- Prefix
-
наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1
ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с
другими статинами, одобренными к применению [11, 16]. Прием питавастатина вместе с
жирной пищей приводит к снижению Смакс
на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически
значимо не уменьшается
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
. Более того,
ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают
препарат, — утром или вечером [10].
Более 99% питавастатина связывается с
белками крови, преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.
- In-text reference with the coordinate start=8673
- Prefix
-
Прием питавастатина вместе с
жирной пищей приводит к снижению Смакс
на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически
значимо не уменьшается [10]. Более того,
ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают
препарат, — утром или вечером
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
.
Более 99% питавастатина связывается с
белками крови, преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином. Питавастатин быстро метаболизируется, преимущественно за счет глюкоронидации в печени с помощью УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного неактивного метаболита лактона
питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C
- In-text reference with the coordinate start=9947
- Prefix
-
Период полувыведения питавастатина из крови составляет от 11 до 12 ч. С
мочой экскретируется примерно менее 2—
3% принятой дозы, и в среднем 79% принятой дозы питавастатина выводится с калом в
течение 7 дней
- Exact
-
[10, 16]
- Suffix
-
.
Результаты выполненных к настоящему
времени исследований не выявляли клинически значимых изменений фармакокинетических показателей в зависимости от пола или
возраста, а также расовой или этнической
принадлежности.
- In-text reference with the coordinate start=10869
- Prefix
-
В ходе выполнения исследований не удалось выявить клинически значимых различий по фармакокинетическим показателям
питавастатина между лицами моложе или
старше 65 лет, а также между мужчинами и
женщинами
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
. Статистически значимое
увеличение Смаксбыло отмечено у больных с
циррозом печени по сравнению со здоровыми лицами [21]. Время полувыведения питавастатина у больных с циррозом печени, тяжесть которого соответствовала классу А или
В по классификации Чайлд — Пью, достигала
8,3 и 14,4 ч соответственно.
- In-text reference with the coordinate start=18774
- Prefix
-
ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Производители питавастатина сообщают о
том, что в целом из 2 800 участников РКИ по
оценке эффектов приема питавастатина в дозе
от 1 до 4 мг 1 209 больных имели возраст 65
лет или старше. Не было отмечено статистически значимых различий по эффективности
или безопасности между более пожилыми и
более молодыми больными по данным, представляемым в регуляторные органы
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
.
В отчете о выполнении продленного открытого исследования, упоминаемого ранее [25], в
течение 60 нед. терапии 82% больных, принимавших питавастатин, сообщили о нежелательных явлениях, но только у 14,3% участников такие явления могли быть обусловлены
приемом исследуемого препарата.
- 11
- Baker WL, Datta R. Pitavastatin: a New 3-Hydroxy-3Methylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitor for the Treatment of Hyperlipidemia. Adv Ther, 2011, 28: 13-27.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=6175
- Prefix
-
Питавастатин представляет собой наиболее
современный статин, который одобрен к применению регуляторными органами [9]. Применение питавастатина показано с целью лечения больных с первичной гиперлипидемией
или смешанной дислипидемией в дополнение
к диетотерапии
- Exact
-
[10, 11]
- Suffix
-
.
Далее будут рассмотрены фармакологические, фармакокинетические характеристики
питавастатина, а также данные об эффективности и безопасности его применения, особенно у лиц пожилого возраста.
- In-text reference with the coordinate start=7265
- Prefix
-
В отличие от других статинов молекула питавастатина содержит циклопропильную группу, которая взаимодействует с гидрофобным участком фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что отчасти объясняет его мощное подавляющее действие
- Exact
-
[11]
- Suffix
-
.
Результаты исследований свидетельствовали
о том, что питавастатин в 2,4 и 6,8 раза мощнее симвастатина и правастатина соответственно [12]. Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении
симвастатина и аторвастатина, а подавление
образования стеролов, по-видимому, характеризуется то
- In-text reference with the coordinate start=8348
- Prefix
-
Сравнение фармакокинетических характеристик
питавастатина и других статинов позволяет
считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1
ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с
другими статинами, одобренными к применению
- Exact
-
[11, 16]
- Suffix
-
. Прием питавастатина вместе с
жирной пищей приводит к снижению Смакс
на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически
значимо не уменьшается [10]. Более того,
ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают
препарат, — утром или вечером [10].
- 12
- Aoki T, Nishimura H, Nagakawa S et al. Pharmacologic profile of a novel synthetic inhibitor of 3-hydroxy-3methylglutaryl-coenzyme A reductase. Arzneimittelforschung, 1997, 47: 904-909.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7407
- Prefix
-
В отличие от других статинов молекула питавастатина содержит циклопропильную группу, которая взаимодействует с гидрофобным участком фермента ГМГ-КоА-редуктазы, что отчасти объясняет его мощное подавляющее действие [11].
Результаты исследований свидетельствовали
о том, что питавастатин в 2,4 и 6,8 раза мощнее симвастатина и правастатина соответственно
- Exact
-
[12]
- Suffix
-
. Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении
симвастатина и аторвастатина, а подавление
образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на
их синтез в печени и статистически значимо
более выраженным эффектом по сравнению
с симвастатином [13, 14].
- 13
- Morikawa S, Umetani M, Nakagawa S et al. Relative induction of mRNA for HMG CoA reductase and LDL receptor by five different HMGCoA reductase inhibitors in cultured human cells. J Atheroscler Thromb, 2000, 7: 138-144.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7797
- Prefix
-
Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении
симвастатина и аторвастатина, а подавление
образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на
их синтез в печени и статистически значимо
более выраженным эффектом по сравнению
с симвастатином
- Exact
-
[13, 14]
- Suffix
-
.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИТАВАСТАТИНА
Питавастатин представляет собой мощный
синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, структура которого сходна с таковой
флувастатина и розувастатина [15]. Сравнение фармакокинетических характеристик
питавастатина и других статинов позволяет
считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной
- 14
- Suzuki H, Aoki T, Tamaki T et al. Hypolipidemic effect of NK-104, a potent HMG-CoA reductase inhibitor, in guinea pigs. Atherosclerosis,1999, 146: 259-270.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7797
- Prefix
-
Более того, по данным экспериментальных исследований, применение питавастатина приводит к более выраженному подавлению синтеза ХС, чем при применении
симвастатина и аторвастатина, а подавление
образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на
их синтез в печени и статистически значимо
более выраженным эффектом по сравнению
с симвастатином
- Exact
-
[13, 14]
- Suffix
-
.
ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИТАВАСТАТИНА
Питавастатин представляет собой мощный
синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, структура которого сходна с таковой
флувастатина и розувастатина [15]. Сравнение фармакокинетических характеристик
питавастатина и других статинов позволяет
считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной
- 15
- Saito Y. Critical appraisal of the role of pitavastatinin treating dyslipidemias and achieving lipid goals. Vasc Health Risk Manag, 2009, 5: 921-936.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7989
- Prefix
-
, а подавление
образования стеролов, по-видимому, характеризуется только избирательным влиянием на
их синтез в печени и статистически значимо
более выраженным эффектом по сравнению
с симвастатином [13, 14].
ФАРМАКОКИНЕТИКА ПИТАВАСТАТИНА
Питавастатин представляет собой мощный
синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, структура которого сходна с таковой
флувастатина и розувастатина
- Exact
-
[15]
- Suffix
-
. Сравнение фармакокинетических характеристик
питавастатина и других статинов позволяет
считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1
ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с
другими статинами, одобренными к применению [11, 16].
- 16
- Alagona P. Pitavastatin: evidence for its place in treatment of hyperc-holesterolemia. Core Evid,2010, 5: 91-105.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=8348
- Prefix
-
Сравнение фармакокинетических характеристик
питавастатина и других статинов позволяет
считать, что среди всех статинов питавастатин имеет наиболее высокую биодоступность с достижением максимальной концентрации препарата в крови (Смакс) в течение 1
ч после приема, т. е. быстрее по сравнению с
другими статинами, одобренными к применению
- Exact
-
[11, 16]
- Suffix
-
. Прием питавастатина вместе с
жирной пищей приводит к снижению Смакс
на 43%, но площадь под кривой концентрация — время (ПККВ) при этом статистически
значимо не уменьшается [10]. Более того,
ПККВ для питавастатина остается неизменной независимо от того, когда принимают
препарат, — утром или вечером [10].
- In-text reference with the coordinate start=9207
- Prefix
-
быстро метаболизируется, преимущественно за счет глюкоронидации в печени с помощью УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A3 и UGT2B7) с образованием основного неактивного метаболита лактона
питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C8 имеет небольшое клиническое значение, т. е. уменьшается число потенциально значимых лекарственных взаимодействий
- Exact
-
[16]
- Suffix
-
. Питавастатин быстро проникает в гепатоциты за
счет транспортеров органических анионов
(OATP — organic anion-transporting polypeptide), включая OATP1B1 и OATP2 [17, 18].
ППКВ для питавастатина для периода 24 ч
увеличивается в 4,6 раза при одновременном
приеме с мощными ингибиторами OATP2
(например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает с
- In-text reference with the coordinate start=9947
- Prefix
-
Период полувыведения питавастатина из крови составляет от 11 до 12 ч. С
мочой экскретируется примерно менее 2—
3% принятой дозы, и в среднем 79% принятой дозы питавастатина выводится с калом в
течение 7 дней
- Exact
-
[10, 16]
- Suffix
-
.
Результаты выполненных к настоящему
времени исследований не выявляли клинически значимых изменений фармакокинетических показателей в зависимости от пола или
возраста, а также расовой или этнической
принадлежности.
- 17
- Shimada S, Fujino H, Hojima J et al. Uptake mechanism of pitavastatin, a new inhibitor of HMG-CoA reductase, in rat hepatocytes. Drug Metab Pharmacokinet,2003, 18: 245-251.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=9386
- Prefix
-
метаболита лактона
питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C8 имеет небольшое клиническое значение, т. е. уменьшается число потенциально значимых лекарственных взаимодействий [16]. Питавастатин быстро проникает в гепатоциты за
счет транспортеров органических анионов
(OATP — organic anion-transporting polypeptide), включая OATP1B1 и OATP2
- Exact
-
[17, 18]
- Suffix
-
.
ППКВ для питавастатина для периода 24 ч
увеличивается в 4,6 раза при одновременном
приеме с мощными ингибиторами OATP2
(например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает скорость печеночного клиренса питавастатина [19].
- 18
- Hirano M, Maeda K, Shitara Y, Sugiyama Y. Contribution of OATP2 (OATP1B1) and OATP8 (OATP1B3) to the hepatic uptake of pitavastatin in humans. J Pharmacol Exp Ther, 2004, 311: 139-146.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=9386
- Prefix
-
метаболита лактона
питавастатина, причем участие в метаболизме питавастатина CYP2C9 и 2C8 имеет небольшое клиническое значение, т. е. уменьшается число потенциально значимых лекарственных взаимодействий [16]. Питавастатин быстро проникает в гепатоциты за
счет транспортеров органических анионов
(OATP — organic anion-transporting polypeptide), включая OATP1B1 и OATP2
- Exact
-
[17, 18]
- Suffix
-
.
ППКВ для питавастатина для периода 24 ч
увеличивается в 4,6 раза при одновременном
приеме с мощными ингибиторами OATP2
(например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает скорость печеночного клиренса питавастатина [19].
- 19
- Hasanuma T, Nakamura M, Yaji T et al. The drug-drug interactions of pitavastatin (NK-104), a novel HMG-CoA reductase inhibitor and cyclosporine. J Clin Therap Med,
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=9730
- Prefix
-
ППКВ для питавастатина для периода 24 ч
увеличивается в 4,6 раза при одновременном
приеме с мощными ингибиторами OATP2
(например, циклоспорином), причем считается, что такое взаимодействие ограничивает скорость печеночного клиренса питавастатина
- Exact
-
[19]
- Suffix
-
. Период полувыведения питавастатина из крови составляет от 11 до 12 ч. С
мочой экскретируется примерно менее 2—
3% принятой дозы, и в среднем 79% принятой дозы питавастатина выводится с калом в
течение 7 дней [10, 16].
- 20
- 3, 19: 381-389. 20. Morgan RE, Campbell SE, Yu CY et al. Comparison of the safety, tolerability, and pharmacokinetic profile of a single oral dose of pitavastatin 4 mg in adult subjects with severe renal impairment not on hemodialysis versus healthy adult subjects. J Cardiovasc Pharmacol, 2012, 60: 42-48.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=10349
- Prefix
-
Результаты выполненных к настоящему
времени исследований не выявляли клинически значимых изменений фармакокинетических показателей в зависимости от пола или
возраста, а также расовой или этнической
принадлежности. В ходе выполнения исследования по оценке метаболизма, транспорта
и клиренса правастатина у больных с тяжелым нарушением функции почек, которые не
находились на гемодиализе
- Exact
-
[20]
- Suffix
-
, не было выявлено статистически значимых различий по
ПККВ и Смакспо сравнению со здоровыми лицами. Такие данные позволили сделать вывод
об отсутствии связи между функцией почек и
достигаемой концентрацией питавастатина,
возможно, отчасти за счет ограниченной
экскреции препарата через почки.
- 21
- Hui CK, Cheung MY, Lau GK. Pharmacokinetics of pitavastatin in subjects with Child-Pugh A and B cirrhosis. Br J Clin Pharmacol,2004, 59: 291-297.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=10990
- Prefix
-
В ходе выполнения исследований не удалось выявить клинически значимых различий по фармакокинетическим показателям
питавастатина между лицами моложе или
старше 65 лет, а также между мужчинами и
женщинами [10]. Статистически значимое
увеличение Смаксбыло отмечено у больных с
циррозом печени по сравнению со здоровыми лицами
- Exact
-
[21]
- Suffix
-
. Время полувыведения питавастатина у больных с циррозом печени, тяжесть которого соответствовала классу А или
В по классификации Чайлд — Пью, достигала
8,3 и 14,4 ч соответственно.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
[22, 23]
- 22
- Eriksson M, Budinski D, Hounslow N. Comparative efficacy of pitavastatin and simvastatin in high-risk patients: a randomized controlled trial. Adv Ther, 2011, 28: 811-823.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=11380
- Prefix
-
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
- Exact
-
[22, 23]
- Suffix
-
, либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности
применения правастатина у пожилых лиц
[24—26]. В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг
- In-text reference with the coordinate start=11845
- Prefix
-
В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед.
- Exact
-
[22]
- Suffix
-
. Возраст
около 23% больных, включенных в исследование, составлял не менее 65 лет. Несмотря на
отсутствие статистически значимых различий
по снижению концентрации ХС ЛПНП в крови
между группой питавастатина и группой симвастатина (на 44 и 42% соответственно), в подгруппе больных 65 лет и старше более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП было отмечено при использовании симвастатина по
срав
- In-text reference with the coordinate start=12313
- Prefix
-
Несмотря на
отсутствие статистически значимых различий
по снижению концентрации ХС ЛПНП в крови
между группой питавастатина и группой симвастатина (на 44 и 42% соответственно), в подгруппе больных 65 лет и старше более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП было отмечено при использовании симвастатина по
сравнению с питавастатином (на 48 и 43% соответственно; p = 0,024)
- Exact
-
[22]
- Suffix
-
. Результаты относительно недавно выполненного исследования, включавшего 328 больных с первичной
или смешанной гиперхолестеринемией, свидетельствовали о том, что прием питавастатина по 4 мг/сут и правастатина по 40 мг/сут в
течение 12 нед. приводил к снижению концентрации ХС ЛПНП в крови на 38,1 и 26,4% соответственно (p < 0,001) [23].
- 23
- Sponseller CA, Morgan RE, Kryzhanovski VA et al. Comparison of the lipid-lowering effects of pitavastatin 4 mg versus pravastatin 40 mg in adults with primary hyperlipidemia or mixed (combined) dyslipidemia: a phase IV, prospective, US, multicenter, randomized, double-blind, superiority trial. Clin Ther, 2014, 36: 1211-1222.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=11380
- Prefix
-
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
- Exact
-
[22, 23]
- Suffix
-
, либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности
применения правастатина у пожилых лиц
[24—26]. В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг
- In-text reference with the coordinate start=12664
- Prefix
-
Результаты относительно недавно выполненного исследования, включавшего 328 больных с первичной
или смешанной гиперхолестеринемией, свидетельствовали о том, что прием питавастатина по 4 мг/сут и правастатина по 40 мг/сут в
течение 12 нед. приводил к снижению концентрации ХС ЛПНП в крови на 38,1 и 26,4% соответственно (p < 0,001)
- Exact
-
[23]
- Suffix
-
. В подгруппе больных моложе 65 лет медиана снижения ХС
ЛПНП в крови при применении питавастатина
и правастатина составляла 36,3 и 25,5% соответственно, а в подгруппе 65 лет и старше такой показатель достигал 41,9 и 27,6% соответственно.
- In-text reference with the coordinate start=13357
- Prefix
-
Однако следует отметить, что эффективность приема правастатина
не зависела от возраста и была сходной у больных моложе или старше 65 лет, а влияние возраста на эффективность питавастатина была
более выраженной по сравнению с правастатином (p = 0,02 для взаимодействия)
- Exact
-
[23]
- Suffix
-
.
Эффективность применения питавастатина только у лиц 65 лет и старше изучали в ходе выполнения одного исследования, включавшего 942 больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией (средний возраст — 70 лет; диапазон —
от 65 до 89 лет) [24].
- 24
- Stender S, Budinski D, Gosho M, Hounslow N. Pitavastatin shows greater lipid-lowering efficacy over 12 weeks than pravastatin in elderly patients with primary hypercholesterolemia or combined (mixed) dyslipidemia. Eur J Prev Cardiol,2013, 20: 40-53.
Total in-text references: 4
- In-text reference with the coordinate start=11512
- Prefix
-
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
[22, 23], либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности
применения правастатина у пожилых лиц
- Exact
-
[24—26]
- Suffix
-
. В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед. [22].
- In-text reference with the coordinate start=13630
- Prefix
-
Эффективность применения питавастатина только у лиц 65 лет и старше изучали в ходе выполнения одного исследования, включавшего 942 больных с первичной гиперхолестеринемией или смешанной дислипидемией (средний возраст — 70 лет; диапазон —
от 65 до 89 лет)
- Exact
-
[24]
- Suffix
-
. Больных с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого исследования распределяли в группу
приема питавастатина (по 1, 2 или 4 мг/сут)
или правастатина (по 10, 20 или 40 мг/сут) в
течение 12 нед.
- In-text reference with the coordinate start=16162
- Prefix
-
Целевые уровня ХС
ЛПНП в этой части исследования определяли
индивидуально в зависимости от риска развития осложнений ССЗ. Через 60 нед. после
начала терапии концентрация ХС ЛПНП снижалась на 43% по сравнению с исходной до
начала РКИ
- Exact
-
[24]
- Suffix
-
. Все другие дополнительные
показатели также были ниже через 60 нед.
после начала терапии. В то время как к концу
12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС
ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9%
больных соответственно [24], такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до
93,8% [25].
- In-text reference with the coordinate start=16434
- Prefix
-
Все другие дополнительные
показатели также были ниже через 60 нед.
после начала терапии. В то время как к концу
12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС
ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9%
больных соответственно
- Exact
-
[24]
- Suffix
-
, такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до
93,8% [25].
Данные о сравнительной эффективности
питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством
пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно
применения питавастатина [26].
- 25
- Stender S, Budinski D, Hounslow N. Pitavastatin demonstrates long-term efficacy, safety and tolerability in elderly patients with primary hypercholesterolemia or combined (mixed) dyslipidaemia. Eur J Prev Cardiol, 2013, 20: 2939.
Total in-text references: 10
- In-text reference with the coordinate start=11512
- Prefix
-
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
[22, 23], либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности
применения правастатина у пожилых лиц
- Exact
-
[24—26]
- Suffix
-
. В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед. [22].
- In-text reference with the coordinate start=15618
- Prefix
-
Были также опубликованы данные, полученные в ходе длительного наблюдения (в целом в течение 60 нед.) за участниками этого исследования, которые завершили лечение в течение 12 нед. основного исследования
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. В ходе выполнения этой дополнительной части исследования все больные, независимо от того, в какую группу они
были первоначально рандомизированы, начинали прием питавастатина по 2 мг/сут с
последующим увеличением дозы до 4 мг/сут
после 8 нед. в отсутствие достижения целевого уровня ХС ЛПНП.
- In-text reference with the coordinate start=16506
- Prefix
-
В то время как к концу
12-й нед. основного РКИ целевые уровни ХС
ЛПНП в группе питавастатина и группе правастатина были достигнуты у 85,8 и 72,9%
больных соответственно [24], такие показатели после 60 нед. терапии увеличились до
93,8%
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
.
Данные о сравнительной эффективности
питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством
пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно
применения питавастатина [26].
- In-text reference with the coordinate start=18857
- Prefix
-
Не было отмечено статистически значимых различий по эффективности
или безопасности между более пожилыми и
более молодыми больными по данным, представляемым в регуляторные органы [10].
В отчете о выполнении продленного открытого исследования, упоминаемого ранее
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
, в
течение 60 нед. терапии 82% больных, принимавших питавастатин, сообщили о нежелательных явлениях, но только у 14,3% участников такие явления могли быть обусловлены
приемом исследуемого препарата.
- In-text reference with the coordinate start=19676
- Prefix
-
В целом в отчете о результатах исследования сообщалось о 48 случаях миалгии, но только у 14 участников их
считали связанными с применяемой терапией;
причем не было ни одного случая развития тяжелой миалгии (слабо и умеренно выраженная миалгия отмечалась у 21 и 27 больных соответственно)
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. Только 4 больных прекратили прием питавастатина вследствие миалгии, не было отмечено случаев развития миопатии, миозита или рабдомиолиза.
У больных, принимавших питавастатин по 4
мг/сут, была выше частота повышения концентрации печеночных ферментов в крови (аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ)) через 60 нед. после
начала терапии [25].
- In-text reference with the coordinate start=20057
- Prefix
-
У больных, принимавших питавастатин по 4
мг/сут, была выше частота повышения концентрации печеночных ферментов в крови (аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ)) через 60 нед. после
начала терапии
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. У 1 больного уровень
АсАТ повышался в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН). У 2 больных отмечалось повышение концентрации АлАТ более
чем в 3 раза по сравнению с ВГН, у 1 больного
— более чем в 10 раз по сравнению с ВГН.
- In-text reference with the coordinate start=20987
- Prefix
-
Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований [28—30] свидетельствовали
о том, что большинство побочных эффектов
питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц
пожилого возраста
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. Известно, что у ослабленных больных пожилого возраста может
быть повышенный риск развития нежелательных явлений [7]. К таким больным относят лиц,
у которых имется сочетание слабости, медлительности, истощения, пониженный уровень
активности и усыхание [7].
- In-text reference with the coordinate start=22433
- Prefix
-
Больные, принимавшие препарат в ходе всего периода наблюдения (65%), отмечали удовлетворенность терапией и ее эффективность по сравнению с
больными, которые не применяли препарат до
конца исследования (p < 0,001 для обоих показателей). Степень соблюдения предписанного
режима терапии питавастатином оценивали в
ранее упоминавшемся исследовании по оценке длительных эффектов препарата
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. Результаты исследования свидетельствовали о
том, что высокая приверженность к терапии,
которую определяли как применение 80—
120% назначенного питавастатина, через 60
мес. достигала 97,5%.
- In-text reference with the coordinate start=26833
- Prefix
-
приемом статинов, от миалгии, обусловленной другими причинами,
применение специальных тестов у больных с
клиническими проявлениями миопатии может быть полезным для установления причины поражения мышц. По имеющимся данным, частота развития миалгии и повышения
концентрации креатинкиназы в крови у пожилых лиц, принимающих питавастатин, составляет всего 2,6 и 1,9% соответственно
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
.
Такая частота при использовании других статинов с умеренной мощностью составляет
около 3% [26].
Токсическое влияние статинов на печень
также учитывается при оценке безопасности
их приема. Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования
по оценке эффектов приема питавастатина у
лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимиче
- In-text reference with the coordinate start=27343
- Prefix
-
Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования
по оценке эффектов приема питавастатина у
лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени
- Exact
-
[25]
- Suffix
-
. Частота повышения таких показателей
при использовании питавастатина и других
статинов была сходной [26]. Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями
функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями
поражения печени такие анализы должны
выполняться [38
- 26
- US Food and Drug Administration. Clinical Review Pitavastatin. Center for Drug Evaluation and Research; 2009. Available from: http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2009/022363s0 00_MedR_P1.pdf. Accessed January 29, 2015.
Total in-text references: 5
- In-text reference with the coordinate start=11512
- Prefix
-
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ПРИМЕНЕНИЯ ПИТАВАСТАТИНА
Данные о гиполипидемическом действии
питавастатина у больных пожилого возраста
были получены либо в ходе выполнения анализа в подгруппах больных разного возраста
[22, 23], либо в ходе выполнения исследований, посвященных изучению эффективности
применения правастатина у пожилых лиц
- Exact
-
[24—26]
- Suffix
-
. В ходе выполнения двойного слепого
исследования III фазы, включавшего 355 больных с первичной гиперхолестеринемией или
комбинированной дислипидемией и наличием не менее 1 фактора риска коронарной болезни сердца, сравнивали эффекты применения питавастатина (по 4 мг/сут) и симвастатина (по 40 мг/сут) в течение 12 нед. [22].
- In-text reference with the coordinate start=16907
- Prefix
-
Данные о сравнительной эффективности
питавастатина и других статинов у лиц моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше были включены в материалы, которые подавались в Администрацию США по контролю за качеством
пищевых продуктов и лекарственных препаратов для получения одобрения относительно
применения питавастатина
- Exact
-
[26]
- Suffix
-
. Следует, однако, отметить, что прямые сравнения эффективности применения питавастатина у лиц
моложе 65 лет и лиц 65 лет и старше с использованием статистических методов не проводились.
- In-text reference with the coordinate start=23330
- Prefix
-
Сходная тенденция отмечалась и при
использовании других статинов, включая
аторвастатин, правастатин и симвастатин. Выраженность снижения уровня ХС ЛПНП у лиц
65 лет и старше при использовании питавастатина достигала 31—45%, при применении правастатина — 22—34%, симвастатина — 38—48%
и аторвастатина — 40—46%
- Exact
-
[26]
- Suffix
-
. В то же время
имеются данные о том, что прием розувастатина по 10 мг/сут у лиц 65 лет и старше обусловливает снижение концентрации ХС ЛПНП
примерно на 50% [32]. Следует отметить, что
результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению
уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таков
- In-text reference with the coordinate start=26932
- Prefix
-
По имеющимся данным, частота развития миалгии и повышения
концентрации креатинкиназы в крови у пожилых лиц, принимающих питавастатин, составляет всего 2,6 и 1,9% соответственно [25].
Такая частота при использовании других статинов с умеренной мощностью составляет
около 3%
- Exact
-
[26]
- Suffix
-
.
Токсическое влияние статинов на печень
также учитывается при оценке безопасности
их приема. Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования
по оценке эффектов приема питавастатина у
лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени
[25].
- In-text reference with the coordinate start=27454
- Prefix
-
Следует отметить, что в ходе выполнения уже упоминаемого исследования
по оценке эффектов приема питавастатина у
лиц пожилого возраста отмечалась небольшая частота повышения концентрации биохимических показателей функции печени
[25]. Частота повышения таких показателей
при использовании питавастатина и других
статинов была сходной
- Exact
-
[26]
- Suffix
-
. Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями
функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями
поражения печени такие анализы должны
выполняться [38].
- 27
- Warita S, Kawasaki M, Tanaka R et al. Effect of pitavastatin on cardiac structure and function and on prevention of atrial fibrillation in elderly hypertensive patients. A prospective study of 2-years’ follow-up. Circ J,2012, 76: 2755-2762.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=17468
- Prefix
-
Так, в ходе выполнения обсервационного исследования, включавшего 220 больных 65 лет
и старше, оценивали влияние приема питавастатина на частоту развития фибрилляции
предсердий (ФП) и структурные характеристики сердца
- Exact
-
[27]
- Suffix
-
. В исследование включали
больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка (ЛЖ) и сохраненной систолической функцией ЛЖ. Функцию ЛЖ и левого предсердия оценивали с помощью эхокардиографии с измерением деформации миокарда (методика speckle-tracking).
- 28
- Ose L, Budinski D, Hounslow N, Arneson V. Comparison of pitavastatin with simvastatin in primary hypercholesterolaemia or combined dyslipidaemia. Curr Med Res Opin, 2009, 25: 2755-2765.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=20689
- Prefix
-
Отменили прием питавастатина из-за сообщения
о повышении уровня АлАТ и АсАТ 2 больных;
причем в обоих случаях отмечалось лишь слабовыраженное повышение указанных ферментов и только у 1 из них такое повышение
могло быть связано с применяемой терапией.
Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований
- Exact
-
[28—30]
- Suffix
-
свидетельствовали
о том, что большинство побочных эффектов
питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц
пожилого возраста [25].
- 29
- Ose L, Budinski D, Hounslow N, Arneson V. Long-term treatment with pitavastatin is effective and well tolerated by patients with primary hypercholesterolemia or combined dyslipidemia. Atherosclerosis, 2010, 210: 202-208.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=20689
- Prefix
-
Отменили прием питавастатина из-за сообщения
о повышении уровня АлАТ и АсАТ 2 больных;
причем в обоих случаях отмечалось лишь слабовыраженное повышение указанных ферментов и только у 1 из них такое повышение
могло быть связано с применяемой терапией.
Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований
- Exact
-
[28—30]
- Suffix
-
свидетельствовали
о том, что большинство побочных эффектов
питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц
пожилого возраста [25].
- 30
- Gumprecht J, Gosho M, Budinski D, Hounslow N. Comparative long-term efficacy and tolerability of pitavastatin 4 mg and atorvastatin 20-40 mg in patients with type 2 diabetes mellitus and combined (mixed) dyslipidaemia. Diabetes Obes Metab, 2011, 13: 1047-1055.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=20689
- Prefix
-
Отменили прием питавастатина из-за сообщения
о повышении уровня АлАТ и АсАТ 2 больных;
причем в обоих случаях отмечалось лишь слабовыраженное повышение указанных ферментов и только у 1 из них такое повышение
могло быть связано с применяемой терапией.
Результаты анализа в подгруппах нескольких исследований
- Exact
-
[28—30]
- Suffix
-
свидетельствовали
о том, что большинство побочных эффектов
питавастатина было слабовыраженными, а частота их развития была меньше, чем при использовании других мощных статинов; причем такая частота была сопоставима с результатами исследования, включавшего только лиц
пожилого возраста [25].
- 31
- Rodriquez Arroyo LA, Diaz Rodriquez A, Pinto Sata X et al. Effectivity and satisfaction with the treatment of dys— lipidemia with pitavastatin. Multicentric, descriptive, post authorized and observational study (REINA study)]. Clin Investig Arterioscler, 2014, 26: 205-217.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=21879
- Prefix
-
Удовлетворенность больными применением питавастатина оценивали в исследовании, выполненном в Испании, в которое было включено 6
489 больных, наблюдающихся как в лечебных
учреждениях первичного звена здравоохранения, так и в специализированных клиниках
- Exact
-
[31]
- Suffix
-
. В исследовании участвовали только больные, которые принимали питавастатин в течение не менее 12 нед. Средний возраст больных
составил 60,9 ± 11,2 года. Больные, принимавшие препарат в ходе всего периода наблюдения (65%), отмечали удовлетворенность терапией и ее эффективность по сравнению с
больными, которые не применяли препарат до
конца исследования (p < 0,001 для обоих показателей).
- 32
- Blasetto JW, Stein EA, Brown WV et al. Efficacy of rosuvastatin compared with other statins at selected starting doses in hypercholesterolemic patients and in special population groups. Am J Cardiol,2003, 91: 3-10.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=23568
- Prefix
-
Выраженность снижения уровня ХС ЛПНП у лиц
65 лет и старше при использовании питавастатина достигала 31—45%, при применении правастатина — 22—34%, симвастатина — 38—48%
и аторвастатина — 40—46% [26]. В то же время
имеются данные о том, что прием розувастатина по 10 мг/сут у лиц 65 лет и старше обусловливает снижение концентрации ХС ЛПНП
примерно на 50%
- Exact
-
[32]
- Suffix
-
. Следует отметить, что
результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению
уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таковым при применении других статинов, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин
[33].
- 33
- Harley CR, Gandhi S, Blasetto J et al. Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels and LDL-C goal attainment among elderly patients treated with rosuvastatin compared with other statins in routine clinical practice. Am J Geriatr Pharmacother, 2007, 5: 185-194.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=23893
- Prefix
-
Следует отметить, что
результаты исследований, выполненных в условиях реальной клинической практики, свидетельствовали о том, что прием розувастатина приводит к более выраженному снижению
уровня ХС ЛПНП в крови по сравнению с таковым при применении других статинов, включая аторвастатин, правастатин и симвастатин
- Exact
-
[33]
- Suffix
-
. В ходе выполнения этого исследования не
было возможности оценить эффекты приема
питавастатина в связи с его недоступностью,
так что в настоящее время отсутствуют данные
о сравнительной эффективности применения
розувастатина и питавастатина.
- 34
- Davignon J. Pleiotropic effects of pitavastatin. Br J Clin Pharmacol,2011, 73: 18-35.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=24590
- Prefix
-
С другой стороны, имеются данные
об эффективном снижении концентрации
ХС ЛПНП за счет применения питавастатина,
а также о плейотропных эффектах питавастатина, включая его влияние на выраженность активации тромбоцитов, концентрацию С-реактивного белка и способность
улучшать функцию сердца и эндотелия
- Exact
-
[34]
- Suffix
-
.
Таким образом, можно предполагать, что
применение питавастатина будет иметь такие же клинические преимущества, как и других статинов. В любом случае на сегодняшний день выбор питавастатина в качестве гиполипидемического средства определяется
данными о его способности эффективно
снижать концентрацию ХС ЛПНП в крови и
информацией о безопасности его использования.
- 35
- Richardon K, Schoen M, French B et al. Statins and cognitive function: a systematic review. Ann Intern Med, 2013, 159: 688-697.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=25437
- Prefix
-
В связи с
этим следует напомнить, что результаты систематического анализа клинических исследований позволяют предположить отсутствие связи между применением статинов и
развитием болезни Альцгеймера или деменции
- Exact
-
[35]
- Suffix
-
. Не было отмечено и ухудшения когнитивных функций при использовании статинов. Члены рабочей группы Национальной
ассоциации липидологов США подтвердили
отсутствие связи между приемом статинов и
отрицательным влиянием на познавательные
функции, а также указали на отсутствие необходимости наблюдения за когнитивными
функциями в качестве стандартной тактики
на фоне терапии статинами [36].
- 36
- Rojas-Fernandez CH, Goldstein LB, Levey AI et al.; The National Lipid Association’s Safety Task Force. An assessment by the Statin Cognitive Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): 5-16.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=25830
- Prefix
-
Члены рабочей группы Национальной
ассоциации липидологов США подтвердили
отсутствие связи между приемом статинов и
отрицательным влиянием на познавательные
функции, а также указали на отсутствие необходимости наблюдения за когнитивными
функциями в качестве стандартной тактики
на фоне терапии статинами
- Exact
-
[36]
- Suffix
-
. Несмотря на
отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные
функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления [9].
- 37
- Macedo AF, Taylor FC, Casas JP et al. Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis. BMC Med, 2014, 22: 51.
Total in-text references: 2
- In-text reference with the coordinate start=26124
- Prefix
-
Несмотря на
отсутствие данных о специфическом влиянии приема питавастатина на когнитивные
функции пожилых лиц, по мнению экспертов, нет оснований опасаться развития такого нежелательного явления [9].
Возможное токсическое влияние на мышцы также связывают с приемом статинов
- Exact
-
[37]
- Suffix
-
.
Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии
при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61) [37].
- In-text reference with the coordinate start=26376
- Prefix
-
Результаты метаанализа обсервационных исследований, включавших лиц из общей популяции, свидетельствовали об увеличении более чем в 2 раза риска развития миопатии
при применении статинов (отношение шансов 2,63 при 95% ДИ от 1,50 до 4,61)
- Exact
-
[37]
- Suffix
-
. Несмотря на трудность разграничения миалгии,
обусловленной приемом статинов, от миалгии, обусловленной другими причинами,
применение специальных тестов у больных с
клиническими проявлениями миопатии может быть полезным для установления причины поражения мышц.
- 38
- Bays H, Cohen DE, Chalasani N, Harrison SA, The National Lipid Association’s Statin Safety Task Force. An assessment by the Statin Liver Safety Task Force: 2014 update. J Clin Lipidol, 2014, 8(3 Suppl): 47-57.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=27743
- Prefix
-
Следует напомнить, что в целом в настоящее время большинством экспертов не рекомендуется наблюдение за биохимическими показателями
функции печени в качестве стандартной тактики, у лиц с клиническими проявлениями
поражения печени такие анализы должны
выполняться
- Exact
-
[38]
- Suffix
-
.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, имеющиеся в настоящее время
данные позволяют считать, что применение питавастатина положительно влияет на уровень липидов в крови у лиц пожилого возраста и имеет
сходную безопасность с применением других
статинов.