- 1
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).Global Strategy for Diagnosis, Management, and Блинова Т.В. и др. Цитокиновый профиль сыворотки крови при ХОБЛ профессиональной этиологии в стабильной фазе болезни Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Updated 2014). Availableat: htpp://www.goldcopd.org/ uploads/users/files/GOLD_Report_2014_Jun 11. pdf.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, Inc; 2014.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=563
- Prefix
-
которых отражены в статьях и глобальных стратегиях, некоторые
моменты патогенеза этого заболевания продолжают
оставаться неясными, в частности дискутируются вопросы хронизации воспалительного процесса и необратимости его характера в легких при данной патологии, а также положения о наличии системного
воспаления при ХОБЛ и его связи с бронхиальным
воспалением
- Exact
-
[1–3]
- Suffix
-
. Характер воспалительного процесса при ХОБЛ профессиональной этиологии (ПЭ),
его зависимость от физико-химических свойств
промышленных аэрозолей, их размеров, характера
действия и степень влияния на организм работника
изучены недостаточно.
- 2
- Чучалин А.Г., ред. Руководство по респираторной медицине. М.: ГЭОТАР'Медиа; 2007; т. 2.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=563
- Prefix
-
которых отражены в статьях и глобальных стратегиях, некоторые
моменты патогенеза этого заболевания продолжают
оставаться неясными, в частности дискутируются вопросы хронизации воспалительного процесса и необратимости его характера в легких при данной патологии, а также положения о наличии системного
воспаления при ХОБЛ и его связи с бронхиальным
воспалением
- Exact
-
[1–3]
- Suffix
-
. Характер воспалительного процесса при ХОБЛ профессиональной этиологии (ПЭ),
его зависимость от физико-химических свойств
промышленных аэрозолей, их размеров, характера
действия и степень влияния на организм работника
изучены недостаточно.
- 3
- Авдеев С.Н. Определение клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких – новый подход к терапии заболевания. Терапевтический архив. 2011; 3 (83): 66–74.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=563
- Prefix
-
которых отражены в статьях и глобальных стратегиях, некоторые
моменты патогенеза этого заболевания продолжают
оставаться неясными, в частности дискутируются вопросы хронизации воспалительного процесса и необратимости его характера в легких при данной патологии, а также положения о наличии системного
воспаления при ХОБЛ и его связи с бронхиальным
воспалением
- Exact
-
[1–3]
- Suffix
-
. Характер воспалительного процесса при ХОБЛ профессиональной этиологии (ПЭ),
его зависимость от физико-химических свойств
промышленных аэрозолей, их размеров, характера
действия и степень влияния на организм работника
изучены недостаточно.
- 4
- Плюхин А.Е., Бурмистрова Т.Б., Еловская Л.Т. Профессиональные заболевания, вызванные воздействием промышленных аэрозолей. В кн.: Измеров Н.Ф., ред. Профессиональная патология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР'Медиа; 2011: 343–425.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=5295
- Prefix
-
Systemic inflammation in COPD was confirmed by
elevated CRP level (5.0 – 10.0 mg/L) found in a half of patients with work-related COPD.
Key words:work-related chronic obstructive pulmonary disease, cytokines, inflammatory biomarkers.
мальной деструкцией
- Exact
-
[4]
- Suffix
-
. ХОБЛ ПЭ продолжает
прогрессировать на протяжении многих лет после
прекращения контакта с данным веществом. При
этом характер течения заболевания не является однотипным – в одних случаях отмечаются редкие
обострения и более длительный период ремиссии,
в других – обострения более частые, период стабильной фазы короткий.
- 5
- Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмоноло' гия. 2014; 3: 15–36.
Total in-text references: 2
- In-text reference with the coordinate start=5689
- Prefix
-
При
этом характер течения заболевания не является однотипным – в одних случаях отмечаются редкие
обострения и более длительный период ремиссии,
в других – обострения более частые, период стабильной фазы короткий. Такое течение ХОБЛ отмечено
в работе
- Exact
-
[5]
- Suffix
-
. Однако во всех случаях заболевание неуклонно развивается, приводя к различным осложнениям, нередко – к летальному исходу. Стабильная
фаза ХОБЛ ПЭ, в которой больной пребывает достаточно длительный период своей жизни, требует особого внимания и тщательного анализа.
- In-text reference with the coordinate start=9621
- Prefix
-
Диагноз
ХОБЛ ПЭ выставлялся на основании общепринятых
критериев (GOLD, 2014). Фенотипы заболевания
были выделены в соответствием с рекомендациями
Российского респираторного общества (РРО)
- Exact
-
[5]
- Suffix
-
.
Преобладал смешанный (эмфизематозный + бронхитический) фенотип заболевания. У 26,7 % был
выявлен фенотип ХОБЛ + БА. Подробный анализ
коморбидности не проводился. У 80,0 % пациентов
выявлены сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы.
- 6
- Murugan V., Peck M.J. Signal transduction pathways linking the activation of alveolar macrophages with the recruitment of neutrophils to lungs in chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Lung Res.2009; 35 (6): 439–485.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=6523
- Prefix
-
Их основная роль заключается в дифференцировке и пролиферации иммунокомпетентных клеток. Являясь
сигнальными молекулами, они осуществляют связь
иммунной системы с другими системами организма
- Exact
-
[6]
- Suffix
-
. Роль IL в патогенезе, оценке тяжести и прогнозе ХОБЛ изучена недостаточно и обсуждается
многими авторами, как и вопрос информативности
цитокинового профиля сыворотки крови у больных
ХОБЛ.
- 7
- Gilowska I. CXCL8 (interleukin 8) – the key inflammatory mediator in chronic obstructive pulmonary disease? Postepy. Hig. Med. Dosw. 2014; 68: 842–850.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7003
- Prefix
-
Повышение в сыворотке крови уровня IL-1β,
-4, -6, -8, -17а, -18, -27, -33, как правило, наблюдается у больных ХОБЛ с частыми обострениями, причем наибольших значений IL достигают в стадии
обострения, вызванном бактериальной или вирусной инфекциями
- Exact
-
[7, 8]
- Suffix
-
. Существует мнение, что содержание IL-6 и IL-8 в сыворотке крови при ХОБЛ
зависит от индекса массы тела (ИМТ) больного, числа обострений заболевания в год, уровня α1-антитрипсина, гормонов и даже психоэмоционального
состояния [9], т. е., по мнению многих исследователей, IL причастны к развитию хронического воспаления при ХОБЛ и являются биомаркерами обострения при данной
- 8
- Sichelstiel A., Yadava K., Trompette A. et al. Targeting IL-1βand IL-17A driven inflammation during influenzainduced exacerbations of chronic lung inflammation PLoS One. 2014; 9 (2): e98440. DOI: 10.1371 / journal.pone. 0098440.eCollection 2014.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7003
- Prefix
-
Повышение в сыворотке крови уровня IL-1β,
-4, -6, -8, -17а, -18, -27, -33, как правило, наблюдается у больных ХОБЛ с частыми обострениями, причем наибольших значений IL достигают в стадии
обострения, вызванном бактериальной или вирусной инфекциями
- Exact
-
[7, 8]
- Suffix
-
. Существует мнение, что содержание IL-6 и IL-8 в сыворотке крови при ХОБЛ
зависит от индекса массы тела (ИМТ) больного, числа обострений заболевания в год, уровня α1-антитрипсина, гормонов и даже психоэмоционального
состояния [9], т. е., по мнению многих исследователей, IL причастны к развитию хронического воспаления при ХОБЛ и являются биомаркерами обострения при данной
- 9
- Du Y.J., Yang C.J., Li B. et al. Association of pro-inflammatory cytokines, cortisol and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Psychoneuroendo' crinology. 2014; 46: 141–152. DOI: 10.1016 / j.psyneuen. 2014.04.020.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7255
- Prefix
-
Существует мнение, что содержание IL-6 и IL-8 в сыворотке крови при ХОБЛ
зависит от индекса массы тела (ИМТ) больного, числа обострений заболевания в год, уровня α1-антитрипсина, гормонов и даже психоэмоционального
состояния
- Exact
-
[9]
- Suffix
-
, т. е., по мнению многих исследователей, IL причастны к развитию хронического воспаления при ХОБЛ и являются биомаркерами обострения при данной патологии. При этом роль каждого
из IL может быть различной.
- 10
- Xia J., Zhao J., Shang J. et al. Increased IL-33 expression in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.2015; 308 (7): L619–L627. DOI: 10.1152, ajplung.00305.2014.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7598
- Prefix
-
, гормонов и даже психоэмоционального
состояния [9], т. е., по мнению многих исследователей, IL причастны к развитию хронического воспаления при ХОБЛ и являются биомаркерами обострения при данной патологии. При этом роль каждого
из IL может быть различной. По данным ряда исследователей, в процессе воспаления бóльшую роль
играет IL-33 по сравнению с IL-6 и IL-8
- Exact
-
[10]
- Suffix
-
; IL-4,
напротив, могут понижать активность макрофагов
и тем самым проявлять противовоспалительный эффект. При определенных условиях ингибирующей
воспаление активностью может обладать и IL-6 [11].
- 11
- Caramori G., Adcock I.M., DiStefano A., Chung K.F. Cytokine inhibition in the treatment of COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. 2014; 9: 397–412. DOI: 10.2147, COPD. S42544. eCollection 2014.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=7800
- Prefix
-
По данным ряда исследователей, в процессе воспаления бóльшую роль
играет IL-33 по сравнению с IL-6 и IL-8 [10]; IL-4,
напротив, могут понижать активность макрофагов
и тем самым проявлять противовоспалительный эффект. При определенных условиях ингибирующей
воспаление активностью может обладать и IL-6
- Exact
-
[11]
- Suffix
-
.
Исследования многочисленных авторов в большей мере касаются роли цитокинов в периоде обострения ХОБЛ. Данные показатели рассматриваются
как критерии степени выраженности воспалительного процесса и прогноза заболевания.
- 12
- Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. Updated 2011. www.ginasth' ma.org
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=9961
- Prefix
-
Подробный анализ
коморбидности не проводился. У 80,0 % пациентов
выявлены сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы. Диагноз БА был поставлен на основании рекомендаций GINA (2014) и РРО
- Exact
-
[12, 13]
- Suffix
-
.
Все пациенты по показаниям получали стандартное
лечение – ингаляционно-бронхолитические препараты и глюкокортикостероиды, дополнительно –
N-ацетилцистеин.
У всех больных оценивался ИМТ по Кетле [14].
- 13
- Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Белевский А.. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Пульмонология. 2014; 2: 11–32.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=9961
- Prefix
-
Подробный анализ
коморбидности не проводился. У 80,0 % пациентов
выявлены сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы. Диагноз БА был поставлен на основании рекомендаций GINA (2014) и РРО
- Exact
-
[12, 13]
- Suffix
-
.
Все пациенты по показаниям получали стандартное
лечение – ингаляционно-бронхолитические препараты и глюкокортикостероиды, дополнительно –
N-ацетилцистеин.
У всех больных оценивался ИМТ по Кетле [14].
- 14
- Органов Р.Г., ред. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. Национальные клинические рекомендации. М.: Солицея' Полигра; 2010: 278–316.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=10176
- Prefix
-
Все пациенты по показаниям получали стандартное
лечение – ингаляционно-бронхолитические препараты и глюкокортикостероиды, дополнительно –
N-ацетилцистеин.
У всех больных оценивался ИМТ по Кетле
- Exact
-
[14]
- Suffix
-
.
Оценка степени тяжести обструктивных нарушений
основывалась на критериях, рекомендованных РРО
по использованию спирометрии [15]. Больные были
распределены на 5 групп по степени тяжести
обструктивных нарушений (табл. 1).
- 15
- Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию спирометрии. Пульмонология. 2014; 6: 11–23.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=10306
- Prefix
-
Все пациенты по показаниям получали стандартное
лечение – ингаляционно-бронхолитические препараты и глюкокортикостероиды, дополнительно –
N-ацетилцистеин.
У всех больных оценивался ИМТ по Кетле [14].
Оценка степени тяжести обструктивных нарушений
основывалась на критериях, рекомендованных РРО
по использованию спирометрии
- Exact
-
[15]
- Suffix
-
. Больные были
распределены на 5 групп по степени тяжести
обструктивных нарушений (табл. 1).
Таблица 1
Распределение больных ХОБЛ ПЭ по степени
тяжести обструктивных нарушений
легочной вентиляции (n = 234)
Table 1
Distribution of patients with work>related COPD (n = 234)
according to bronchial obstruction severity
Степень тяжести Показатель ОФВ1, Частота выявления степени
ХОБЛ ПЭ%дол
- 16
- Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. М.: Лабо' ра. 2008; т. 1: 62.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=12167
- Prefix
-
СРБ определяли
высокочувствительным методом ИФА с пределом
обнаружения 0,05 мг / л («Вектор-Бест», Россия).
Уровень лейкоцитов в крови определялся с помощью
геманализатораHemalux 19(Mindray, Китай); уровень
СОЭ – микрометодом Панченкова
- Exact
-
[16]
- Suffix
-
. Определение в сыворотке крови уровня суммарных метаболитов оксида азота проводилось с помощью набора реагентов Total Nitric Oxide and Nitrate / Nitrite (Research
& Diagnostics Systems, Inc., США).
- 17
- Меньшиков В.В., ред. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие. Клиникобиохимические исследования. Иммунологические исследования. М.: Лабора; 2009; 2: 43–47.
Total in-text references: 3
- In-text reference with the coordinate start=18765
- Prefix
-
,75 ± 4,188,52 ± 4,37
р1= 0,14р2= 0,144р3= 0,04р4= 0,07р5= 0,004
IgA (N= 0,9–4,5 мг / мл)1,75 ± 0,911,86 ± 1,012,06 ± 0,982,03 ± 1,992,43 ± 2,291,44 ± 0,36
р1= 0,007р2< 0,001р3< 0,001р4= 0,01р5< 0,001
IgM (N= 0,5–3,7 мг / мл)1,34 ± 0,531,27 ± 0,931,34 ± 0,231,25 ± 0,211,35 ± 0,232,29 ± 1,04
р1< 0,001р2< 0,001р3< 0,001р4< 0,001р5< 0,001
Примечание:N– референcные значения нормальных показателей
- Exact
-
[17]
- Suffix
-
; р1–р5– достоверность различий с контрольной группой.
Notes:N, reference values [17]; р1, р2, р3, р4, р5, statistically significant difference between COPD patients and the control group.
Таблица 4
Частота повышения маркеров воспаления у больных ХОБЛ ПЭ в стабильной фазе болезни
с различной степенью обструктивных нарушений легочной вентиляции, n (%)
Table 4
Frequency of increase in inflammatory
- In-text reference with the coordinate start=18849
- Prefix
-
/ мл)1,75 ± 0,911,86 ± 1,012,06 ± 0,982,03 ± 1,992,43 ± 2,291,44 ± 0,36
р1= 0,007р2< 0,001р3< 0,001р4= 0,01р5< 0,001
IgM (N= 0,5–3,7 мг / мл)1,34 ± 0,531,27 ± 0,931,34 ± 0,231,25 ± 0,211,35 ± 0,232,29 ± 1,04
р1< 0,001р2< 0,001р3< 0,001р4< 0,001р5< 0,001
Примечание:N– референcные значения нормальных показателей [17]; р1–р5– достоверность различий с контрольной группой.
Notes:N, reference values
- Exact
-
[17]
- Suffix
-
; р1, р2, р3, р4, р5, statistically significant difference between COPD patients and the control group.
Таблица 4
Частота повышения маркеров воспаления у больных ХОБЛ ПЭ в стабильной фазе болезни
с различной степенью обструктивных нарушений легочной вентиляции, n (%)
Table 4
Frequency of increase in inflammatory biomarker levels in patients with stable work>related COPD
and different severity of
- In-text reference with the coordinate start=28021
- Prefix
-
Повышенный уровень СРБ в контроле подтверждает результаты других исследований
о влиянии возраста на увеличение данного показателя, при этом требуется более углубленное обследование лиц после профилактических осмотров
- Exact
-
[17]
- Suffix
-
.
Заключение
По данным многочисленных исследователей установлено, что уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов сыворотки крови, являющихся показателями воспалительного процесса,
у большей части больных ХОБЛ ПЭ длительного течения в периоде стабильной фазы не отличается от
такового в контроле.
- 18
- Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия фенспиридом больных хронической обструктивной болезнью легких. Consilium Medicum: Болезни органов ды' хания. 2008; 12: 35–39.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=29106
- Prefix
-
подтверждается в ряде работ, в которых показано, что на поздних стадиях ХОБЛ «респираторная симптоматика определяется не только и не
столько хроническим воспалением, но в большей
мере структурными изменениями: эмфизема, перибронхиальный фиброз, слабость дыхательной мускулатуры и др., на что уже не в состоянии повлиять никакое, даже "идеальное" противовоспалительное
средство»
- Exact
-
[18]
- Suffix
-
. Согласно результатам морфологического исследования, при хроническом бронхите
структурное реагирование ткани легких может протекать по дегенеративно-клеточному типу. В этом
случае возникает атрофическая бронхопатия с явлениями склероза, обусловленная синдромом регенераторно-пластической недостаточности легких,
в основе которой лежит дисбаланс процессов альтерации и
- 19
- Левицкий В.А. Клинико-эндоскопическое и патоморфологическое исследование крупных бронхов при хроническом бронхите, бронхиальной астме и раке легкого: Дисс. ... д-ра мед. наук. Томск; 2004.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=29525
- Prefix
-
В этом
случае возникает атрофическая бронхопатия с явлениями склероза, обусловленная синдромом регенераторно-пластической недостаточности легких,
в основе которой лежит дисбаланс процессов альтерации и регенерации
- Exact
-
[19]
- Suffix
-
. Аналогичные процессы
могут происходить и при ХОБЛ ПЭ. Воспаление более выражено на ранних стадиях болезни. На поздних стадиях при ХОБЛ ПЭ длительного течения воспалительные и регенераторные процессы в легких
снижены, происходит угнетение клеточного и гуморального иммунитета, истощается активность макрофагов, что проявляется в отсутствии реакции со
стороны провоспалительн
- 20
- Rawlins E.L., Okubo T., Xue Y. et al. The role of Scgb1a1+ Claracells in the long-term maintenance and repair of lung airway, but not alveolar, epithelium.Cell. Stem. Cell.2009; 4 (6): 525–534.
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=30405
- Prefix
-
Снижается секреторная функция клубных клеток, которым в современных исследованиях отводится роль
резидентных стволовых или прогениторных клеток, принимающих участие в восстановлении бронхиол
- Exact
-
[20]
- Suffix
-
. Свидетельством тому является уменьшение концентрации ССР. По-видимому, на поздних
стадиях ХОБЛ болезнь переходит в новое качество,
когда активность воспалительного процесса уменьшается и на первый план выходят склеротические
процессы, способствующие прогрессированию обструкции и необратимости ее характера.
- 21
- Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.:ГЭОТАР'Медиа; 2009: 403–405. Поступила 01.07.15 УДК 616.248036.128057807:616.1538074
Total in-text references: 1
- In-text reference with the coordinate start=31534
- Prefix
-
Это подтверждается
выявлением у значительной части больных ХОБЛ
ПЭ в сыворотке крови СРБ в концентрации от 5,1 до
10 мг / л, который, по данным многих исследований,
именно в этой концентрации является маркером
системного воспаления и показателем риска развития сердечно-сосудистой патологии
- Exact
-
[21]
- Suffix
-
. Увеличение концентрации СРБ > 10 мг / л одновременно
с другими маркерами воспалительного процесса
наблюдалось, как правило, у больных с фенотипом
ХОБЛ + БА.
Проведение углубленных исследований в направлении изучения воспалительных процессов, ремоделирования и фиброза дыхательных путей при ХОБЛ,
вызванной воздействием промышленных аэрозолей,
даст возможность выработать правильн